NeoCoV, en koronavirusstam relaterad till MERS-CoV som hittats i fladdermöss (NeoCoV är inte en ny variant av SARS-CoV-2, den mänskliga coronavirus-stam som är ansvarig för COVID-19-pandemin) har rapporterats vara det första fallet av en MERS- CoV-variant med ACE2. NeoCoV har potential för mänsklig uppkomst med både hög dödlighet och överföringshastighet.
NeoCoV är en relaterad stam till MERS-CoV som använder fladdermus ACE 2 receptorer för dess inträde och infektion i fladdermusceller. Men påfrestningarna av MERS-CoV använder DPP4-receptorer för cellulärt inträde. Det är viktigt att notera att NeoCoV inte är en ny variant av SARS-CoV-2 som har orsakat den världsomspännande pandemin sedan dess uppkomst i november 2019.
Den här artikeln visar att NeoCoV och dess nära släkting PDF-2180-CoV kan effektivt binda till ACE 2-receptorer hos fladdermus, men binder mindre fördelaktigt till humana ACE 2-receptorer. Studier med kryo-elektronmikroskopi avslöjade en distinkt virus-ACE 2-bindningsyta vid bindning av NeoCoV och PDF-2180-CoV till ACE 2-receptorer. En molekylär determinant implicerar Asp 338-rest, som förhindrar NeoCoV från att binda till human ACE 2-receptor. Dessutom gör en T510F-mutation i det receptorbindande motivet av NeoCoV att det effektivt binder human ACE 2-receptor.
Med tanke på den höga dödligheten på 35 % associerad med MERS-CoV-relaterade virus härrörande från Beta CoV-härstamning, kan NeoCoV utgöra ett potentiellt hot mot uppkomsten av en hög överförbar stam av NeoCoV och PDF-2180-CoV (när man har fått T510F-mutationen pga. till antigendrift) som kan orsaka infektion och dödlighet hos människor, mycket värre än den nuvarande pandemin. Antigen drift hänvisar till slumpmässig genetisk mutationer som orsakade förändringar i proteinet struktur, vilket förändrar proteinets förmåga att binda till en viss receptor. Dessutom kunde infektionen orsakad av T510F-mutationen av NeoCoV inte korsneutraliseras av antikroppar riktade mot SARS-CoV-2 eller MERS-CoV.
Hela det globala samfundet hoppas att mutationen i NeoCoV och PDF-2180-CoV som gör att den effektivt binder till mänsklig ACE 2-receptor, förblir en laboratoriestudie för att förstå virulensen hos dessa virus, och det blir inte ett fall av zoonotisk överföring från fladdermöss till människor, vilket skapar ytterligare ett världsomspännande kaos.
***
Källa:
Yan H., et al, 2022. Nära släktingar till MERS-CoV hos fladdermöss använder ACE2 som sina funktionella receptorer. Förtryck bioRxiv. Upplagt 25 januari 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490
