Forskare har designat ett nytt HIV-läkemedel som kan hjälpa till att bekämpa avancerad, läkemedelsresistent HIV-infektion hos patienter som inte har några andra behandlingsalternativ.
Minst 40 miljoner människor lever med HIV till mitten av 2018. HIV (Human Immunodeficiency Virus) är ett retrovirus som angriper de avgörande immuncellerna i vår kropp (CD4-celler) som är integrerade i vårt immunsystem. Detta virus som sedan finns i alla kroppsvävnader överförs från en människa till en annan genom kroppsvätskor från den infekterade personen. AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) orsakas av HIV och denna sjukdom förändrar ens immunförsvar vilket gör personen benägen att infektioner och sjukdomar. Trots vår förståelse för HIV och betydande forskning inom detta område är förebyggande, vård och effektiv behandling av HIV-infektion fortfarande en utmaning. Om hiv lämnas obehandlat angriper viruset immunförsvaret och kan orsaka olika livshotande infektioner och cancerformer. Effektiv behandling av HIV med HIV-läkemedel som kan kontrollera spridningen av viruset är tillgänglig och patienter med HIV kan fortfarande leva friska liv och minska risken för överföring till andra. Tyvärr finns det inget botemedel mot hiv än.
Utmaningar med nuvarande anti-HIV-läkemedel
bro drog tillgängliga terapier för HIV-behandling – kallad antiretroviral terapi (ART) – innebär att man tar mediciner som bromsar virusets utveckling i kroppen. Dessa befintliga läkemedelsterapier har också en mängd utmaningar kopplade till dem, särskilt i medel- och låginkomstländer. Det är alltid en fördröjning att påbörja behandlingen eftersom de första allvarliga symtomen visar sig först när viruset har spridit sig i kroppen. Kända läkemedel har också betydande biverkningar. Läkemedelsresistens är också ett allvarligt problem – när hiv-läkemedel som tidigare kontrollerade en persons infektion inte är effektiva mot ny, läkemedelsresistent hiv. Så HIV-läkemedel kan inte förhindra läkemedelsresistent HIV från att föröka sig och en sådan förvärvad läkemedelsresistens kan få HIV-behandlingen att misslyckas helt. De befintliga läkemedelsterapierna fungerar inte heller för vissa individer eftersom de inte har någon effekt på viruset och i sin tur leder till läkemedelsresistens och sämre sjukdomstillstånd. Många HIV-läkemedel är kända för att effektivt rikta sig mot viruset, men trots omfattande forskning har ingen ny klass av HIV-läkemedel upptäckts under det senaste decenniet.
Ett nytt läkemedel mot hiv som är inriktat på en ny mekanism
I mars 2018 godkände US Food and Drug Administration ett nytt läkemedel som heter 'ibalizumab' som är inriktat på det primära receptorproteinet som är ansvarigt för inträde av HIV-virus i immuncellerna som kallas CD4 T-celler. Läkemedlet som är en monoklonal antikropp riktar sig mot denna speciella mekanism för allra första gången då själva virusets inträde i målcellerna kan förhindras. Studien som beskriver kliniska fas III-prövningar publiceras i New England Journal of Medicine. Deltagare som lider av multi-läkemedelsresistent HIV inkluderades i studien på flera platser. Dessa patienter led av en avancerad form av HIV-infektion och hade resistenta virus med praktiskt taget inga behandlingsmöjligheter kvar för dem.
Patienterna fick en dos av ibalizumab (genom att direkt injicera i blodomloppet) utöver de HIV-läkemedel som de redan tog, under en vecka. Efter denna period fick de ibalizumab kombinerat med kända effektiva läkemedel under en period av sex månader. Det observerades att efter en veckas tid uppvisade 83 % av patienterna undertryckande av mängden HIV-virus (kallad virusmängd) som upptäckts i deras blod. Efter 25 veckor hade 43 procent av patienterna virusmängd som låg under den detekterbara gränsen. Tillsammans med CD4 ökade T-celler – en känd markör för immunstyrka – i kroppen. Viral suppression förblev stabil från vecka 24 till vecka 48 efter behandlingsstart. Den genomförda prövningen skilde sig från tidigare prövningar för läkemedel mot hiv. För det första var provstorleken proportionell mot populationen som hade multi-läkemedelsresistent HIV-infektion. Den huvudsakliga bedömningen av exakt hur viruset blev utarmat gjordes mellan 7 och 14 dagar efter behandlingens början. Patienterna fick också sin egen personliga medicinering. Slutligen gjordes hållbarhets- och säkerhetstester efter 24 veckor (till skillnad från 48 veckor i tidigare försök). Vissa biverkningar noterades hos deltagarna, som diarré var vanligast. Författare påpekade att de flesta biverkningar inte var direkt kopplade till läkemedlet ibalizumab. En liten uppsättning patienter registrerades på grund av ovanligheten med multiresistent hiv och detta märks som "tillräckligt" av vissa experter.
En kombination av befintliga HIV-läkemedel och detta nya läkemedel ibalizumab ser ut att vara en bra strategi för patienter som redan har genomgått olika läkemedelsbehandlingar och som i princip inte lämnas utan ytterligare behandlingsalternativ samtidigt som de har utvecklat resistens mot flera läkemedel. Det nya läkemedlet minskar effektivt viruset och ökar immuniteten hos patienter hos sådana patienter. Mekanismen för detta läkemedel är unik och därför kan detta läkemedel inte interagera negativt med andra läkemedel eller läkemedel. Det måste injiceras intravenöst en gång varannan vecka och det kvarstår mer än för närvarande tillgängliga hiv-läkemedel som måste tas oralt varje dag. Detta är en ny klass av medicin som har ett unikt leveranssätt.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Emu B et al. 2018. Fas 3-studie av Ibalizumab för multiresistent HIV-1. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
