Kommer Monkeypox gå Corona vägen? 

Monkeypox-virus (MPXV) är nära besläktat med smittkoppor, det dödligaste viruset i historien som är ansvarigt för oöverträffad förödelse av mänsklig befolkning under de senaste århundradena och står för fler dödsfall än någon annan enskild infektionssjukdom, till och med pest och kolera. Med den fullständiga utrotningen av smittkoppor för cirka 50 år sedan och efterföljande upphörande av smittkoppsvaccinationsprogrammet (som också hade gett ett visst korsskydd mot apkopporvirus), har den nuvarande mänskliga populationen mycket minskade nivåer av immunitet mot denna grupp av virus. Detta förklarar rimligen den nuvarande ökningen och spridningen av appoxvirus från dess endemiska regioner i Afrika till Nordamerika, Europa och Australien. Vidare, förutom spridningen genom nära kontakt, finns det indikationer på att appoxvirus kan spridas genom luftvägsdroppar (och möjligen kortdistansaerosoler), eller genom att också vara i kontakt med kontaminerade material. Denna situation kräver ökad övervakning och utveckling av nya lösningar för att bekämpa virusets spridning. Behovet kan uppstå inte bara av att utveckla nya diagnostiska verktyg för tidig upptäckt av sjukdomen utan även lämpliga och effektiva vacciner tillsammans med relevant terapi. Detta kan baseras på virala immunmodulerande proteiner som stör det mänskliga immunsystemet. Den här kommentaren talar om de åtgärder som krävs för att undvika att apkopporna går corona-vägen. 

Medan Covid-19 pandemin tycks avta, åtminstone när det gäller hög svårighetsgrad som kräver sjukhusvistelse och dödlighet, appoxsjukdom orsakad av appoxvirus (MPXV) är mycket aktuellt i dessa dagar för dess omfattande geografiska spridning från sina endemiska regioner i Afrika till länder i Nordamerika , Europa och Australien. Även om apkoppor inte är ett nytt virus och inte heller är det smittkoppor (ett av historiens dödligaste virus ansvarigt för över 300 miljoner dödsfall enbart sedan 1900⁽¹⁾ som orsakade oöverträffad förödelse av mänskliga populationer stod för fler dödsfall än någon annan enskild infektionssjukdom, till och med pest och kolera)⁽²⁾, det har väckt ett globalt larm som fått många att tänka på det som en trolig nästa corona-liknande pandemi inom en snar framtid, särskilt med tanke på det faktum att appoxvirus är nära besläktat med smittkoppsvirus och den nuvarande mänskliga befolkningen har minskat immuniteten mot poxvirus pga. till utrotning av smittkoppor och efterföljande upphörande av smittkoppsvaccinationsprogram som även gav ett visst korsskydd mot appoxvirus.   

Monkeypox virus (MPXV), viruset som är ansvarigt för smittkoppsliknande sjukdom hos människor, är en DNA-virus tillhör familjen Poxviridae och orthopoxvirussläktet. Det är nära besläktat med variolavirus som orsakar smittkoppssjukdom. Monkeypox-virus överförs naturligt från djur till människa och vice versa. Den upptäcktes först hos apor 1958 (därav namnet apkoppor). Det första fallet bland människor rapporterades 1970 i Kongo. Sedan dess har det varit endemiskt i områden i Afrika. Utanför Afrika rapporterades det första gången 2003⁽³⁾. Det har skett en stadig ökning av antalet fall sedan det först rapporterades 1970 från bara 47 från 1970-79 till cirka 9400 bekräftade fall bara under år 2021. WHO har klassificerat hotet från apkoppor som måttligt eftersom det har funnits 2103 bekräftade fall från januari 2022, varav 98 % av fallen inträffade i maj och juni 2022. 

Apkoppor kan snart bli ett globalt hot på grund av fenomenet med avtagande immunitet som har inträffat på grund av utrotningen av smittkoppor för nästan 50 år sedan. Dessutom, även om MPXV har en lägre mutationshastighet, finns det en möjlighet att förvärva mutationer som ger förmåga att infektera och orsaka allvarlig sjukdom hos människor, på grund av selektionstryck ⁽⁴⁾. Faktum är att det senaste utbrottet visar närvaro av sådana mutationer som resulterar i att förändrade proteiner görs som ger MPXV förmåga att orsaka sjukdomar som leder till sjuklighet och dödlighet hos människor, jämfört med tidigare utbrott ⁽⁴⁾. En annan utmaning från MPXV, som har uppstått ur den brittiska studien ⁽⁵⁾ nyligen är den långvariga virusnärvaron som upplevts av flera patienter på grund av virusutsöndring i övre luftvägarna, efter skorpbildning av alla hudskador. Detta kan leda till potentiell spridning av virus genom nysningar genom att komma i kontakt med de droppar som släpps ut. Detta tyder på att MPXV har förmågan att sprida hur SARS CoV2 uppslukade världen, genom andningsvägen, och därigenom orsaka den fullskaliga sjukdomen. WHO, i sin senaste lägesuppdatering ⁽⁶⁾ säger, '"Människa-till-människa överföring sker genom närhet eller direkt fysisk kontakt (t.ex. ansikte mot ansikte, hud mot hud, mun-mot-mun, mun-mot-hud-kontakt inklusive under sex) med hud eller slemhinnor membran som kan ha igenkända eller okända infektionsskador såsom slemhinnesår, luftvägsdroppar (och möjligen kortdistansaerosoler) eller kontakt med förorenat material (t.ex. sängkläder, sängkläder, elektronik, kläder)''. 

Med tanke på potentialen för att ett pandemiscenario skapas och på grund av det senaste utbrottet och ökningen av fall utanför Afrika, finns det ett behov av ökad övervakning (även om övervakningen för närvarande men det finns ett behov av att öka densamma) och upptäcktsmekanismer för att förstå epidemiologin för denna återuppväckta sjukdom för att förhindra att den blir en pandemi ⁽³⁾. Bristen på övervakning och medvetenhet kan bidra till ett potentiellt globalt utbrott. Eftersom apkoppor är en sällsynt sjukdom, har dess diagnos baserats på kliniska manifestationer av symtom (svullna lymfkörtlar för att skilja apkoppor från andra koppor och karakteristiska lesioner på huden) och bekräftelse genom histopatologi och virusisolering. Med tanke på de senaste utbrotten över flera kontinenter finns det ett definitivt behov av att utveckla nya molekylära diagnostiska verktyg för att upptäcka MPVX, innan det presenterar sig som en fullskalig sjukdom, implementera åtgärder för infektionskontroll och införa behandlingsstrategier med användning av för närvarande tillgängliga läkemedel ⁽⁵⁾ mot smittkoppor tillsammans med utveckling av nya och effektiva terapier för MPVX. Ett behov kan också uppstå att antingen börja vaccinera mot smittkoppor igen eller genom att utveckla nya och mer effektiva vacciner mot apkoppor. De möjligheter som utvecklats av läkemedelsföretag över hela världen för utveckling och tillverkning av vacciner orsakade av corona-pandemin kommer säkerligen att ge ett försprång när det gäller att snabbt utforma nya vacciner mot MPXV och kan hjälpa till att förhindra att MPXV går corona-vägen. 

Den nya molekylära diagnostiken kan baseras på detektion av viruskodade immunmodulerande proteiner ⁽⁷⁾ såsom IFN gammabindande proteingen som är gemensam för alla ortopoxvirus⁽⁸⁾. Dessutom kan terapeutiska medel utvecklas (både småmolekyler och proteinbaserade) som riktar sig till det IFN-gammabindande proteinet från apkoppsviruset som stör IFN-gamma-signaleringen. Det IFN gammabindande proteinet kan också utnyttjas som en vaccinkandidat mot appoxvirus. 

Det verkar som att en fullständig utrotning av smittkoppor inte var en bra idé. Faktum är att infektioner kan tillåtas förbli på en ofarlig lägsta nivå i befolkningen för att upprätthålla en minimal nivå av immunitet. Att inte utrota någon sjukdom helt kan kanske vara en väl genomtänkt strategi!!!   

*** 

Referenser:  

1. American Museum of Natural History 2022. Smittkoppor – Lärdomar från det förflutna. Finns online på https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Åtkomst till 20 juni 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Mönster för smittkoppsdödlighet i London, England, under tre århundraden. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. The changing epidemiology of human monkeypox – A potential hot? En systematisk genomgång. PLOS Försummade sjukdomar. Publicerad: 11 februari 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Monkeypox-utbrott: Ett nytt hot efter COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospektiv observationsstudie i Storbritannien, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Monkeypox-utbrott i flera länder: lägesuppdatering. Publicerad 4 juni 2022. Tillgänglig online på https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Åtkomst den 21 juni 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Looking Back at Smallpox, Clinical Infectious Diseases, volym 38, nummer 6, 15 mars 2004, sidorna 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al, 2008. Struktur och mekanism för IFN-γ-antagonism av ett ortopoxvirus IFN-γ-bindande protein. PNAS. 12 februari 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografi 

1. Obunden medicin. Forskning om Monkeypox - https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie och Max Roser (2022) – "Monkeypox". Publicerad online på OurWorldInData.org. Hämtas från: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Online resurs] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Monkeypox-utbrott under COVID-19-pandemin: tittar vi på ett oberoende fenomen eller en överlappande pandemi?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Klinisk karakterisering av mänskliga appoxinfektioner i Demokratiska republiken Kongo. Förtryck i medRixv. Upplagt 29 maj 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Varför spelar poxvirus fortfarande någon roll? Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: Ett potentiellt globalt hot? J Med Virol. 2022 25 maj. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub före tryck. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***