Forskare har funnit det minne hos äldre apor förbättrades efter en enda administrering av lågdos Klotho-protein. Det är första gången som återställande av klothonivåer har visat sig förbättra kognitionen hos en icke-mänsklig primat. Detta banar vägen för kliniska prövningar i framtiden för att testa om klothobehandling kan visa sig vara terapeutisk hos åldrande människor med demens på grund av Alzheimers sjukdom (AD).
Klotho är ett naturligt förekommande proteinet. Det produceras huvudsakligen i njurarna och finns i tre former. Membran Klotho är involverad i åldring och utvecklingen av kroniska sjukdomar. Den utsöndrade Klotho fungerar som humoral faktor och i organskydd medan intracellulär form av Klotho-protein undertrycker cellulär senescens. Det kallas livslängdsfaktor på grund av dess anti-aging biologiska funktioner.
De cirkulerande nivåerna av Klotho-protein avtar med åldern. En studie på djur 2015 hade visat att möss med reducerad Klotho-nivå hade påskyndat åldrandet medan ökade nivåer av Klotho ökade livslängden1. Liknande resultat hittades i en annan studie som rapporterades samma år på transgena möss för humant amyloidprekursorprotein (hAPP) – ökande Klotho-proteinuttryck minskade för tidig dödlighet och neurala nätverksdysfunktioner2. Dessa djurförsök antydde att Klotho-proteinnivån spelar en nyckelroll i åldrandet, vilket är en mycket viktig riskfaktor för den vanligaste neurodegenerativa sjukdomen som kallas Alzheimers sjukdom (AD).
Föreningen av Klotho med alzheimers sjukdom (AD) kom i förgrunden med tillstånd av en tvärsnittsobservationsstudie som rapporterades förra året. Studien involverade 243 patienter med Alzheimers sjukdom (AD) och kognitivt friska kontroller. Det visade sig att Klotho-nivåerna i cerebrospinalvätska (CSF) var signifikant högre bland friska kontroller. Individerna med demens på grund av Alzheimers sjukdom hade lägre Klotho CSF-nivåer. Vidare skilde sig Klotho-nivåerna i kliniska stadier av Alzheimers sjukdom3.
Kunde återställa Klotho-nivåer hos individer med demens på grund av Alzheimers sjukdom vara ett tillvägagångssätt för att behandla och förebygga sådana störningar? Detta kan vara möjligt först efter att kliniska prövningar har utförts och säkerhets- och effektresultaten har visat sig vara tillfredsställande. Men en milstolpe mot detta har uppnåtts för en icke-mänsklig primat.
I en studie4 rapporterade den 03 juli 2023 fann forskarna att minnet hos äldre apor förbättrades efter en enda administrering av lågdos Klotho-protein. Det är första gången som att återställa nivåer av klotho har visat sig förbättra kognitionen hos en icke-mänsklig primat. Detta banar väg för kliniska prövningar för att testa om klotho-behandling kan visa sig vara terapeutisk hos åldrande människor.
***
Referenser:
- Kim J. et al, 2015. Biological Role of Anti-aging Protein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publicerad online 31 mars 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al,. 2015. Livsförlängningsfaktor Klotho förhindrar dödlighet och förbättrar kognition hos hAPP transgena möss. Journal of Neuroscience 11 februari 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al, 2022. Association of Klotho Protein Levels and KL-VS Heterozygosity With Alzheimer Disease and Amyloid and Tau Burden. JAMA Network Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Livslängdsfaktor klotho förbättrar kognition hos åldrade icke-mänskliga primater. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
