Konvalescent plasmaterapi är nyckeln för omedelbar behandling av svårt sjuka COVID-19-patienter. Den här artikeln diskuterar effektiviteten av denna terapi och dess nuvarande status om dess användning vid behandling av covid-19
Smakämnen Covid-19 sjukdomen har uppslukat hela världen med olika effekter i olika länder med avseende på infekterade individer och dödlighet. Cirka 2 miljoner människor har fått sjukdomen globalt och antalet ökar dagligen. Hittills finns det ingen föreskriven och godkänd behandling för detta sjukdom. Hela det medicinska brödraskapet väntar ivrigt på en behandling som inte bara kan ge botemedel för de infekterade människorna utan också förhindra de icke-infekterade friska individerna från denna sjukdom. Läkemedels- och bioteknikföretag och forskningsinstitut globalt har redan börjat forska om flera metoder för att hitta ett botemedel mot covid-19. Dessa metoder inkluderar användning av småmolekylära läkemedel (1), utveckling av vaccin (2) och antikroppsterapi (3). Men alla dessa tillvägagångssätt kommer att leda till en behandlingsregim som skulle ta minst ett år eller ett par år innan en behandling godkänns av tillsynsmyndigheterna, även som ett snabbt godkännande för akut användning. Timmens behov är att hitta en omedelbar behandling som kan ge lindring till offren för covid-19. Konvalescent plasma terapi (CPT) är en sådan behandling som kan användas för att behandla infekterade patienter på kort sikt i väntan på att de andra terapierna ska utvecklas. Den här artikeln kommer att diskutera historien och konceptet med konvalescent plasmaterapi, dess relevans och effektivitet vid behandling av covid-19-patienter och det tillvägagångssätt som medicinska och tillsynsmyndigheter globalt använder för dess användning.
Historien om CPT går tillbaka till 1890-talet, när en tysk fysiolog, Emil von Behring, var framgångsrik i att behandla djur infekterade med difteri med hjälp av serum från djur som immuniserades med försvagade former av difteri som orsakade corynebacterium. Antikropparna som fanns i serumet från immuniserade djur hindrade infekterade djur från att få sjukdomen.
Konvalescent plasmaterapi involverar isolering av plasman från infekterade individer som har återhämtat sig från sjukdomen och injicering av det i patienter med sjukdom, och tillhandahåller därigenom passiv immunitet från plasman innehållande antikroppar som genereras mot patogenen hos återhämtade individer. Processen består av att ta blod från givare som har återhämtat sig från sjukdomen, separera plasman och kontrollera antikroppstitern innan den administreras till de infekterade patienterna. Denna terapi har tidigare använts framgångsrikt för pandemin av spanska sjukan 1918, Ebola, SARS, MERS och 2009 H1N1-pandemin (4-9). I fallet med spanska sjukan minskade dödligheten till 50 % för infekterade patienter som fick CPT jämfört med de som inte gjorde det (10), med den primitiva teknik som fanns vid den tiden för att separera plasma från blod. På grund av likheterna mellan dessa sjukdomsframkallande virus tillsammans med deras kliniska egenskaper med SARS-CoV-2-viruset, kan konvalescent plasmaterapi visa sig vara ett bra val för behandling av infekterade patienter med plasma från donatorer som har återhämtat sig från covid- 19 sjukdom. Vid covid-19 är antalet återhämtade patienter nyckeln till framgången för plasmaterapin. Intressant och på den positiva sidan, från och med den 16 april 2020, har 25 % av de infekterade patienterna med COVID-19 (motsvarande ~ 523,000 11 människor globalt) återhämtat sig (XNUMX) och plasma från dessa individer kan användas som en omedelbar och kortvarig behandling av infekterade personer, särskilt de som visar allvarliga symtom.
Länder över hela världen har antingen redan börjat eller håller på att godkänna CPT för undersökningsanvändning för behandling av covid-19. En begränsad liten studie i Kina för CPT på 10 patienter (sex män och fyra kvinnor) med en medianålder på 52.5 år utfördes med primärt utfall av säkerhet och sekundärt resultat av förbättring av kliniska symtom. Behandlingen tolererades väl utan några biverkningar och det fanns en signifikant minskning av kliniska symtom inom 3 dagar efter administrering av behandlingen (12), även om effekten och tiden det tog för patienter att vara SARS-CoV-2-negativa varierade hos olika patienter . Detta har gett tillräckligt med relevans och hopp för att CPT ska kunna användas ytterligare i kliniska prövningar i andra regioner i världen som drabbats av covid-19.
Spetsorganet för medicinsk forskning i Indien, ICMR (Indian Council of Medical Research) har gett tillstånd till Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) i Kerala för att utföra CPT i en klinisk prövningsmiljö (13). Studien skulle genomföras på ett litet antal patienter som är allvarligt infekterade med covid-19 i samarbete med fem medicinska högskolesjukhus. Svårt infekterade patienter representerar de som ligger på intensivvården och upplever andnöd, låga syremättnadsnivåer i blodet (mindre än 93 %), septisk chock och/eller funktionsnedsättning av flera organ, inklusive sådana som är på väg att läggas på en ventilator. ICMR har också begärt samarbete från andra medicinska forskare över hela landet för att delta i kliniska prövningar med CPT för COVID-19-patienter i syfte att bedöma säkerheten och effektiviteten av denna procedur (14).
Europeiska unionen har också godkänt användningen av CPT som en lovande behandling för covid-19 och söker hjälp från medlemsstaterna för att samla in blod från återvunna givare för att utföra CPT (15). Den bygger också en databas i samarbete med European Blood Alliance (EBA), för blodinsamling och resultatet av kliniska prövningar, som kommer att delas med medlemsstaterna.
National Health Services (NHS) i Storbritannien uppmanar också patienter som har tillfrisknat från covid-19 att donera sitt blod genom olika centra över hela Storbritannien för att starta kliniska prövningar av CPT för de svårt sjuka covid-19-patienterna (16).
US FDA utfärdade den 13 april 2020 vägledning för att använda CPT som en undersökningsprocedur i en klinisk prövning enligt den traditionella IND-regleringsvägen (21 CFR Part 312) för patienter som drabbats allvarligt av COVID-19 (17). Ansvaret för att granska förfrågningar från sponsorer skulle tas av kontoret för Blood Research and Review, en enhet inom CBER (Center for Biologics Evaluation and Research).
Som med alla andra terapier kommer CPT också med sina egna utmaningar. Det första och främst är att få tillgång till de tillfrisknade patienterna och övertyga dem om att donera sin plasma. De tillfrisknade individerna bör vara fria från alla andra sjukdomstillstånd, vilket är ett verkligt problem vid covid-19 där majoriteten av offren är åldrade personer som kan ha en historia av andra medicinska komplikationer som hjärtsjukdomar, diabetes, blodtryck etc. Plasma som erhålls bör vara i tillräckliga mängder och ha en hög antikroppstiter så att tillräckligt många människor kan dra nytta av detsamma. Blod från plasmagivare skulle behöva genomgå testning för smittämnen och blodgruppskompatibilitet med mottagaren. Allt detta skulle kräva en massiv samordning mellan den medicinska personalen, överenskomna donatorer som har återhämtat sig från sjukdomen och patienterna som får CPT, för att hela proceduren ska ge ett framgångsrikt resultat.
Trots bristerna har CPT fortfarande ett löfte, med säkerhet och effekt som främsta attribut, för korttidsbehandling av COVID-19-patienter. Om CPT för spanska sjukan kan minska dödligheten till 50 %, antas det att minskningen av dödligheten med CPT för covid-19 bör vara större än 80 %, med tanke på dagens toppmoderna teknologier för plasmaseparation, förvaring och administrering tillsammans med moderna patientvårdsfaciliteter. Det medicinska brödraskapet bör inte lämna någon sten ovänd för att utnyttja CPT för behandling av COVID-19 patienter tills en liten molekyl, vaccin eller antikroppsterapi godkänns som skulle ta sin egen tid med hopp om att vaccinet utvecklas snabbast (ett till två år), följt av nya små molekyler och/eller återanvändning av befintliga små molekylära läkemedel och antikroppsbehandling.
***
Referenser:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir är ett direktverkande antiviralt medel som hämmar RNA-beroende RNA-polymeras från allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 med hög potens. J Biol Chem. 2020. Publicerades först den 13 april 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vacciner mot COVID-19: Race Against Time. Vetenskaplig europeisk. Publicerad 14 april 2020. Tillgänglig online på http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Tillträde den 16 april 2020.
3. Temple University 2020. Temple behandlar första patienten i USA i klinisk prövning av Gimsilumab för patienter med covid-19 och akut andnödssyndrom. Lewis Katz School of Medicine News Room Postat den 15 april 2020. Tillgänglig online på https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Tillträde den 16 april 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Behandling av ebola hemorragisk feber med blodtransfusioner från konvalescenta patienter. The Journal of Infectious Diseases, Volym 179, Issue Supplement_1, februari 1999, Sidorna S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plasmaterapi mot infektiösa patogener, från och med igår, idag och imorgon. Transfus Clin Biol. 2016 feb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Användning av konvalescent plasmaterapi hos SARS-patienter i Hong Kong. Eur. J. Clin. Microbiol. Infektera. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N och Guan Y. 2007. Behandling med konvalescent plasma för influensa A (H5N1) infektion. N Engl J Med. 2007 okt 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, Till KK, et al 2011. Konvalescent plasmabehandling minskade dödligheten hos patienter med allvarlig pandemisk influensa A (H1N1) 2009 virusinfektion. Clin Infect Dis. 2011 feb 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Utmaningar med konvalescent plasmainfusionsterapi i Mellanöstern respiratorisk coronavirusinfektion: En upplevelse i ett enda centrum. Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Före vaccinationer "lånade" läkare antikroppar från återhämtade patienter för att rädda liv. Tillgänglig online på https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Tillträde den 16 april 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMI. Senast uppdaterad: 16 april 2020, 12:24 GMT. Tillgänglig online på https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Effektiviteten av konvalescent plasmaterapi hos patienter med svår covid-19. PNAS publicerades först 6 april 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR godkänner Sree Chitra Institute i Kerala att genomföra kliniska prövningar med konvalescent plasmaterapi för patienter med covid-19. 11 april 2020. Tillgänglig online på https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Tillträde den 17 april 2020.
14. ICMR 2020. Uppmaning till avsiktsförklaring för deltagande i: Terapeutisk plasmautbyte i COVID-19: Protokoll för ett multicenter, fas II, öppen etikett, randomiserad kontrollerad studie. Tillgänglig online på https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Tillträde den 17 april 2020.
15. EU, 2020. Vägledning om insamling och transfusion av konvalescent covid-19-plasma. Version 1.0 4 april 2020. Tillgänglig online på https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Tillträde den 17 april 2020.
16. NHS 2020. Kan du donera plasma för att behandla patienter med coronavirus (COVID-19)? Kliniskt försök. Tillgänglig online på https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Tillträde den 17 april 2020
17. FDA 2020. Rekommendationer för undersökande COVID-19 konvalescentplasma. Upplagt 13 april 2020. Tillgänglig online på https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Tillträde den 17 april 2020.
***
