En uppsättning studier beskriver en mänsklig antikropp som effektivt kan förhindra den dödligaste malaria som orsakas av parasiten Plasmodium falciparum
Malaria är ett av de allvarligaste folkhälsoproblemen i världen. Det är en livshotande sjukdom som orsakas av parasiter – mikroskopiska encelliga organismer som kallas Plasmodium. Malaria överförs till människor genom bettet av en "mycket effektiv" infekterad hona Anopheles mygga. Varje år drabbas cirka 280 miljoner människor av malaria i mer än 100 länder, vilket resulterar i 850,00 XNUMX dödsfall globalt. Malaria finns främst i de tropiska och subtropiska områdena i Afrika, Sydamerika och Asien. Det är en av de viktigaste tropiska parasitsjukdomarna och den näst dödligaste smittsamma sjukdomen efter tuberkulos. Den afrikanska regionen har en oproportionerligt stor andel av det globala malaria belastning med mer än 90 procent fall och dödsfall bara i denna region. När parasiten är biten av en parasitbärande mygga, infekterar den människor och orsakar symtom på malaria som hög feber, frossa, influensaliknande symtom och anemi. Dessa symtom är särskilt farliga för gravida kvinnor och även barn som ibland måste drabbas av livslånga biverkningar av sjukdomen. Malaria kan förebyggas och är också botbar om den upptäcks och behandlas med lämplig omsorg i tid, annars kan den vara dödlig. Det finns två aspekter av malariaforskning, en är att kontrollera myggor och den andra är att skapa läkemedel och vacciner för att förebygga och kontrollera infektionen. En förståelse för hur en malariainfektion påverkar det mänskliga immunsvaret kan hjälpa till i det större målet att skapa vacciner för att förhindra malaria.
För mindre än 100 år sedan var malaria endemisk över hela världen, inklusive Nordamerika och Europa, även om den nu har utrotats på dessa kontinenter. Men av humanitära skäl är det viktigt att malariaforskningen förblir relevant eftersom ett stort antal människor i världen är drabbade av malaria och i själva verket bor tre miljarder människor i riskområden för malaria. Flera skäl har nämnts varför utvecklade länder som inte drabbas av några förekomster av malaria bör åta sig att utrota malaria i utvecklingsländer och fattiga länder. Dessa skäl inkluderar att säkerställa de grundläggande mänskliga rättigheterna för varje människa genom rättvisa och stärka världens säkerhet och fred. Risken är inte bara hälsomässig, eftersom den också påverkar stabiliseringen av ekonomier och befolkningar i utvecklingsdelar av världen med människor i riskzonen för malaria genom att påföra höga kostnader för både individer och regeringar. Därför är det absolut nödvändigt för utvecklade länder att nå ut till och bidra till ekonomiskt välstånd för inte bara dessa länder utan även deras egna eftersom de är sammanlänkade.
Framsteg inom malarialäkemedel och vacciner
Men riktad förebyggande och behandling under decennierna har minskat antalet malariafall och även dödsfall, men malariaparasiten är en mycket tuff fiende. Läkemedelsbehandlingarna måste ofta tas dagligen för att vara effektiva och kan vara svåra att komma åt, särskilt i fattiga länder. Läkemedelsresistens är en stor utmaning för de kända läkemedel mot malaria som hindrar kontrollen av malaria. Denna resistens uppstår i allmänhet eftersom varje läkemedel mot malaria riktar sig mot en viss stam av parasiten och när nyare stammar uppstår (på grund av det faktum att vissa parasiter utvecklas och överlever attacken av ett läkemedel), blir läkemedlen oanvändbara. Detta problem med resistens förvärras av korsresistens, där resistens mot ett läkemedel ger resistens mot andra läkemedel som tillhör samma kemiska familj eller som har liknande verkningsmekanismer. För närvarande finns det inget enskilt, mycket effektivt och långvarigt vaccin för att förhindra malaria. Efter decennier av forskning har bara ett malariavaccin (kallat PfSPZ-CVac, utvecklat av bioteknikföretaget Sanaria) godkänts, vilket kräver fyra skott under en serie av månader och som endast anses vara 50 procent effektivt. Varför vaccin för det mesta är ineffektiva beror på att malaria har en extremt komplex livscykel, och vacciner fungerar i allmänhet när malariainfektionen är i ett mycket tidigt stadium, dvs i levern. När infektionen väl flyttar till ett senare blodstadium, kan kroppen inte skapa skyddande immunceller och deras antikroppar och motverkar därmed mekanismen för att vaccineringen gör den ineffektiv.
En ny kandidat är här!
I ett framsteg nyligen1, 2 i malariavaccinforskning publicerad i två artiklar i Nature Medicine, forskare har upptäckt en mänsklig antikropp som kunde skydda möss från infektion av den dödligaste malariaparasiten, Plasmodium falciparum. Forskarna vid National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle och Center for Infectious Disease Research, Seattle, USA har föreslagit denna nya antikropp som en potentiell kandidat för att inte bara ge kortsiktigt skydd mot malaria utan de uppger att detta ny förening kan också hjälpa till vid utformningen av vacciner mot malaria. Antikroppar är i allmänhet en av de största och bästa försvarsmekanismerna i vår kropp eftersom de cirkulerar i hela kroppen och binder/håller fast vid mycket specifika delar av inkräktarna - patogenerna.
Forskare isolerade en mänsklig antikropp, kallad CIS43, från en frivilligs blod som hade fått en svagare dos av ett tidigare experimentellt vaccin. Denna volontär exponerades sedan för infektiösa malariabärande myggor (under kontrollerade förhållanden). Man såg att han inte var smittad av malaria. Dessa experiment gjordes också på möss och de var inte heller infekterade, vilket tyder på att CIS43 är mycket effektivt för att förhindra malariainfektion. Hur denna CIS43 faktiskt fungerar förstod man också. CIS43 binder till en specifik del av ett viktigt parasitytprotein som blockerar dess aktivitet och därmed stör infektionen som var på väg att inträffa i kroppen. Denna störning inträffar eftersom när CIS43 väl är bundet till parasiten, kan parasiten inte ta sig igenom huden och in i levern där den ska starta en infektion. Denna typ av förebyggande åtgärder gör CIS43 till en mycket attraktiv kandidat för ett vaccin och kan vara användbar för sjukvårdspersonal, turister, militär personal eller andra som reser till områden där malaria är vanligt. Även om antikroppen bara fungerar i flera månader, kan den kombineras med antimalariabehandling för masstillförsel av läkemedel för total eliminering av sjukdom.
Detta är en mycket spännande och revolutionerande forskning inom malariaområdet och upptäckten av denna antikropp kan bli en vändpunkt när det gäller behandlingar för denna sjukdom. Intressant nog är regionen på parasitens ytprotein som binder till CIS43 densamma eller bevarad till nästan 99.8 procent i alla kända stammar av Plasmodium falciparum-parasiten, vilket gör denna region till ett attraktivt mål för att utveckla nyare malariavacciner förutom CIS43. Detta specifika område på malariaparasiten har för första gången riktats mot det, vilket gör det till en ny studie med massor av potentialer i framtiden. Forskare planerar att ytterligare bedöma säkerheten och effekten av den nyligen beskrivna CIS43-antikroppen i humana försök inom en snar framtid.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
1. Kisalu NK et al. 2018. En human monoklonal antikropp förhindrar malariainfektion genom att rikta in sig på ett nytt sårbarhetsställe på parasiten. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. En offentlig antikroppslinje som kraftigt hämmar malariainfektion genom dubbel bindning till circumsporozoiten. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
