Som ett stort framsteg inom cancerscreening har en ny studie utvecklat ett enkelt blodprov för att upptäcka åtta olika cancerformer i deras tidiga stadier, varav fem inte har ett screeningprogram för tidig upptäckt
Cancer är fortfarande en av de vanligaste dödsorsakerna i världen. Det uppskattas att antalet globala dödsfall i cancer kommer att öka från 8 miljoner till 13 miljoner år 2030. Tidig diagnos av cancer är nyckeln till att minska cancerrelaterade dödsfall eftersom tidigare sjukdomen diagnostiseras blir chanserna för en framgångsrik behandling högre. Diagnosen av många cancerformer är en lång och utmanande process. När en person har symtom som tyder på cancer, undersöker läkaren sin personliga och medicinska historia och gör en fysisk undersökning. Efter denna första bedömning rekommenderas i allmänhet många tester. Först laboratorietester för blod, urin, kroppsvätskor etc som kan hjälpa men vanligtvis inte diagnostisera cancer när det görs fristående. Läkaren kommer att föreslå en eller flera medicinska avbildningsprocedurer som skapar bilder av områden inuti kroppen som hjälper läkaren att se om det finns en tumör – ett ultraljud eller en datortomografi till att börja med.
Dessutom kommer läkare i de flesta fall att behöva göra en biopsi för att ställa en cancerdiagnos – biopsi är en procedur där läkaren tar bort ett vävnadsprov från kroppen för att undersökas i laboratoriet för att se om det är cancer. Detta vävnadsmaterial kan avlägsnas från kroppen med hjälp av en nål eller mindre kirurgiskt ingrepp eller genom endoskopi. Biopsi är en komplicerad och komplicerad diagnosprocess som vanligtvis görs efter att patienten börjar visa upp minst ett uppenbart symptom som sedan tvingar honom eller henne att besöka läkaren. Många vuxna cancerformer växer mycket långsamt, ibland tar det 20 till 30 år att utvecklas till fullskalig cancer. När de diagnostiseras har dessa cancerformer ofta spridit sig vilket gör dem otroligt svåra att behandla. Eftersom det för många cancerformer är för sent när det första symtomet uppträder, är detta ett stort bekymmer för cancerdiagnostikens framtid eftersom tidigare informationen är tillgänglig mer sannolikt kan cancerbehandlingen bli framgångsrik. Tyvärr upptäcks många cancerformer inte förrän i senare stadier och detta tillskrivs bristen på snabba och effektiva diagnostiska verktyg.
Hur fungerar detta nya, innovativa blodprov för cancerscreening?
I en ny studie publicerad i Vetenskap, har forskare utvecklat ett nytt blodprov, vilket kan erbjuda en mer förenklad men effektiv diagnostisk teknik för många cancerformer1. Testet som kallas 'CancerSEEK' är en ny, icke-invasiv metod för att samtidigt upptäcka åtta cancertyper från endast ett blodprov. Denna studie utförd av ett team vid Johns Hopkins University School of Medicine, USA, har visat hög specificitet och känslighet för cancerdetektering bland mer än 1000 XNUMX personer med cancer och uppmärksammas som ett snabbt och enkelt sätt att upptäcka cancer i dess tidiga skeden och även fastställa dess plats.
Studien av CancerSEEK har avslutats på 1,005 XNUMX individer som diagnostiserats med icke-metastaserande former av en av de åtta cancerformerna (bröst-, lung-, kolorektal-, äggstocks-, lever-, mag-, pankreas- och matstrupsstadier I till III), varav fem har ingen rutinmässiga tidiga screeningtester för personer med genomsnittlig risk (dessa cancerformer är äggstocks-, lever-, mag-, pankreas- och matstrupscancer). Detta blodprov fungerar på ett väldigt enkelt sätt. När cancertumörer bildas inuti kroppen efter att sjukdomen debuterat, frigör dessa tumörceller små fragment av muterade DNA- och onormala proteiner som cirkulerar in i blodomloppet och kan fungera som mycket specifika markörer för cancer. Dessa små mängder av muterat DNA och onormala proteiner cirkulerar i blod långt innan de orsakar några symtom och är mycket unika jämfört med DNA- och proteiner som finns i normala celler. Blodprovet fungerar genom att identifiera markörer för 16 genmutationer och åtta vanliga cancerproteiner (shortlistade efter att man initialt utforskat flera hundra gener och 40 proteinmarkörer) som är associerade med åtta olika cancertyper som indikerar förekomst av cancer. Den lilla men robusta mutationspanelen kunde upptäcka minst en mutation i olika cancerformer. Denna identifiering av cancermarkörer är en unik klassificeringsmetod eftersom den kombinerar sannolikheten att observera olika DNA-mutationer tillsammans med nivåerna av flera proteiner för att kunna fatta ett slutgiltigt diagnosbeslut. Denna metod är baserad på samma logik för att använda kombinationer av läkemedel för att behandla cancer. Det är viktigt att notera att detta molekylära test syftar till att screena för cancer och skiljer sig mycket från andra molekylära tester som analyserar ett stort antal cancerdrivande gener för att identifiera mål som kan användas för att utveckla läkemedel.
Testets potential att ha effekt för patienter
Testet gav ett övergripande resultat på mer än 99 procent och det kunde identifiera 70 procent av cancersjukdomarna med en övergripande känslighet som sträckte sig från lägsta 33 (för bröstcancer) till imponerande 98 procent (för äggstockscancer). Känsligheten för fem cancerformer för vilka inga screeningtest finns tillgängliga (bukspottkörteln, äggstockarna, levern, magen och matstrupen) varierade från 69 till 98 procent. Intressant nog kunde testet också fastställa platsen för tumörer hos 83 procent av patienterna. Dessa resultat betecknas som mycket "uppmuntrande" och pekar mot möjligheten att ha CancerSEEK som ett rutinscreeningstest för cancer eftersom det har potential att förbättra resultaten. Testets övergripande specificitet var också hög och detta är extremt avgörande för att undvika överdiagnostik och onödiga invasiva uppföljningstester och procedurer för att bekräfta förekomsten av cancer. Denna specificitet uppnåddes huvudsakligen genom att hålla mutationspanelen liten. Testet utfördes på 812 friska deltagare och endast sju flaggades positiva av CancerSEEK, och dessa patienter kan vara antingen falska positiva eller till och med ha cancer i ett tidigt stadium utan symtom.
Jämför CancerSEEK med andra tidiga upptäcktstester
Blodprov har använts för att upptäcka cancer, i vad som kallas "vätskebiopsier" (jämfört med normal biopsi där ett vävnadsprov avlägsnas från kroppen och är mer invasivt). Dessa procedurer kartlägger i allmänhet ett stort antal gener i ett försök att identifiera terapeutiska mål för läkemedel. I jämförelse följer CancerSEEK en helt annan strategi för att fokusera på tidig diagnos av cancer genom att titta på mutationer i bara 16 cancerassocierade gener och nivåerna av åtta proteiner som cancerbiomarkörer. Resultaten från dessa två parametrar kan kombineras med en algoritm för att "poänga" varje blodprov som ytterligare kan säkerställa noggrannheten och tillförlitligheten av resultaten. Tyvärr har blodbaserade "vätskebiopsi"-tester nyligen märkts som kontroversiella för att exakt upptäcka cancermutationer med deras misslyckande med att indikera lokalisering av tumörerna. De är dyra och deras förmåga att bli rutinverktyg för att diagnostisera och vägleda behandling för cancerpatienter är oklart. I den aktuella studien, hos 63 % av patienterna, specificerade CancerSEEK organen som gav information om hur man lokaliserar tumören och hos 83 % av patienterna pekade detta test på två autonoma platser.
Många effektiva tester för upptäckt av cancer tidigt finns för vissa cancertyper, till exempel mammografi för bröstcancer och cellprov för livmoderhalscancer. Det enda allmänt använda blodbaserade testet är för prostatacancer som bara tittar på en enda proteinbiomarkör, prostataspecifik antigen (PSA). Även om detta test har funnits i mer än tre decennier, är det fortfarande inte taggat som användbart och nödvändigt. Vissa beprövade screeningtester som leder till tidigare diagnos, såsom koloskopiscreening för tarmcancer, har associerade risker och screenar endast för en cancer åt gången. Även andra blodbaserade tester för cancerdiagnos som GRAIL2 som har ett mycket starkt stöd för kliniska prövningar, bara tester för tumör-DNA, inte de ytterligare proteinbiomarkörer som CancerSEEK nu inkluderar. Det bör i framtiden vara klart vilken av dessa två teknologier som har bättre vitala element, dvs förmågan att upptäcka olika cancertyper och undvika falska positiva. Dessutom rekommenderas de flesta screeningar för specifika cancertyper endast för personer som kan vara eller förväntas vara i riskzonen på grund av sin familjehistoria av cancer eller bara högre ålder. Således kan CancerSEEK bli mainstream för även friska patienter utan tecken.
Framtida
Det är obestridligt att tidig diagnos är mest avgörande för att undvika den potentiellt förödande effekten av många cancerbehandlingar och cancerdödsfall. Trots vinster som gjorts inom cancerbehandling har avancerad cancervård fortfarande mycket fysiska, psykiska och ekonomiska bäringar. De cancerformer som är lokaliserade till sin ursprungsvävnad och som inte har spridit sig längre kan ofta botas genom enbart kirurgi, vilket besparar en patient från de betydande biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling.
CancerSEEK kan i framtiden erbjuda en enkel, icke-invasiv och snabb strategi för diagnostisering cancer i dess tidiga skeden. Författarna påpekar att de har antagit ett realistiskt tillvägagångssätt under denna studie och förstår att inget enskilt test kommer att kunna upptäcka alla cancerformer. Även om det aktuella testet inte plockar upp varje cancer, identifierar det framgångsrikt många cancerformer som annars sannolikt skulle gå oupptäckt. Den föreslagna kostnaden för CancerSEEK är cirka 500 USD och detta är mycket mer ekonomiskt än de flesta för närvarande tillgängliga screeningar för enskilda cancertyper. Det slutliga målet skulle vara att få detta test inkluderat i rutinkontroll (förebyggande eller på annat sätt) i primärvården, något som liknar låt oss säga en kolesterolkontroll. Det kan dock ta några år innan detta test är tillgängligt på kliniken.
Det är nödvändigt att visa hur detta test kan vara effektivt för att rädda liv i framtiden och därför pågår nu stora försök i USA för vilka resultaten kommer att finnas tillgängliga under de kommande tre till fem åren. Onkologer världen över väntar på att de pågående storskaliga försöken ska slutföras. Det råder ingen tvekan om att detta unika test har banat vägen för att flytta fokus inom cancerforskningen från cancer i sent skede till tidig sjukdom som kommer att vara avgörande för att minska cancerdödsfall på lång sikt.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
1. Cohen et al. 2018. Detektering och lokalisering av kirurgiskt resekterbara cancerformer med ett multianalytiskt blodprov. Vetenskap. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Nästa generations sekvensering av cirkulerande tumör-DNA för tidig cancerupptäckt. Cell. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
