Genombrottsstudie visar att kokainbegäret framgångsrikt kan minskas för ett effektivt frånberoende
Forskare har neutraliserat en proteinmolekyl som kallas granulocyt-kolonistimulerande faktor stimulerande faktor (G-CSF) som vanligtvis ses bland kokainmissbrukare (både nya och återkommande användare) i deras blod och hjärna. Detta protein är ansvarigt för att påverka belöningscentra i hjärnan och på så sätt neutralisera detta protein eller "stänga av det" skulle minska suget bland kokainmissbrukare. Studien publicerad i Nature Communications har utförts på möss och föreslås av medicinsk personal som det första steget mot en potentiell medicin för att hjälpa människor att besegra kokainberoende.
Det mycket beroendeframkallande kokainet
Kokain är dödligt drog och kan orsaka allvarliga hälsoeffekter eller till och med plötslig död och det är också den näst mest olagliga drogen i världen. Över hela världen använder cirka 15 – 19.3 miljoner människor (motsvarande 0.3 % till 0.4 % av den totala befolkningen) kokain minst en gång om året. Kokain är högt beroendeframkallande eftersom det är ett kraftfullt stimulerande och vanligtvis drogtolerans kan bildas på bara några få doser med en snabb eventuellt drog beroende. Kokain skapar ett psykologiskt beroende och påverkar hjärnan. Kokainberoende leder till långsiktiga skador på en persons hälsa inklusive fysiskt, mentalt och känslomässigt välbefinnande. Ung befolkning (under 25 år) är den mest sårbara för kokain eftersom det orsakar tillfällig stimulans och eufori och denna ålder har generellt högre benägenhet att bli beroende.
Kokain drogmissbruk är en komplex sjukdom som inte bara involverar förändringar i användarens hjärna utan också enorma förändringar i en lång rad sociala, familjära och andra miljöfaktorer. Behandling av kokainberoende är mycket komplex eftersom den måste hantera alla dessa förändringar tillsammans med andra samtidigt förekommande psykiska störningar som kräver ytterligare beteendemässiga eller medicinska insatser. Traditionella tillvägagångssätt för att behandla kokainberoende eller sökande beteende inkluderar i allmänhet psykoterapi och "ingen medicinassisterad terapi". "12-stegsprogrammen" innefattar traditionellt uppmuntrande fysiologiska principer som mod, ärlighet och medkänsla och även psykoterapi som utförs parallellt. De flesta av sådana psykoterapi- och beteendeinterventioner är emellertid föremål för höga misslyckanden och ökade förekomster av återfall. Denna studie ledd av Dr Drew Kiraly vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai, USA, har benämnts som "spännande" och "ny" eftersom det är första gången som ett alternativ till vanliga program för missbruk av missbruk har beskrivits. Det är ett stort steg i en ny riktning att kontrollera och radera kokainberoende hos patienter.
En ny metod för kokainberoende
G-CSF-proteinet ses i stånd att producera en positiv signal vid belöningscentrumen hjärna. Forskare förväntade sig fann att när de direkt injicerade detta protein i möss hjärnans belöningscentra (kallade "nucleus acumbens"), fanns det en signifikant ökning av kokainsökningsbeteendet och den totala kokainkonsumtionen bland mössen eftersom de sågs vara i princip sugna. Att rikta in sig på eller neutralisera G-CSF kan vara ett säkert, alternativt tillvägagångssätt för att stävja detta beroende. Intressant nog finns säkra och testade behandlingar redan tillgängliga för att neutralisera G-CSF. Dessa läkemedel används rutinmässigt för att stimulera produktionen av vita blodkroppar (infektionsbekämpande celler) efter kemoterapi under behandling av cancer eftersom kemoterapi vanligtvis dämpar vita blodkroppar. När dessa droger administrerades för att neutralisera G-CSF tappade mössen all motivation och lust att söka kokain. Precis som att detta var en enorm vändning. Inte heller något annat beteende hos djuret förändrades i denna process, medan flera kliniska prövningar tidigare har speglat onödig missbrukspotential av någon form av medicin som har prövats för de beroende. Detta var ett avgörande fynd för forskare att kunna ta itu med kokainberoende genom dessa redan testade och godkända av FDA läkemedel
Är det möjligt?
Författarna påpekar att att börja använda någon form av ny medicin alltid är fylld med utmaningar som inkluderar möjliga biverkningar, leveransvägar, säkerhet, genomförbarhet och missbrukspotential. Författare insisterar på att när mer klarhet är tillgänglig för att förstå hur detta protein bäst kan riktas mot att minska beroendeframkallande beteende, kommer högre möjligheter att översätta resultat till försök med mänskliga deltagare att uppstå. Liknande terapier skulle kunna tillämpas på andra droger såväl som heroin, opium som är billigare (i jämförelse med kokain) och tillgängliga för en större befolkning i låg- och medelinkomstländer och som också handlas olagligt. Eftersom de flesta läkemedel har liknande effekter och riktar sig mot överlappande regioner i hjärnan, kan denna terapi vara framgångsrik även för dem. Även om den möjliga tidslinjen för prövningar på människor vid tidpunkten för publicering av denna studie är oklar, finns det standardmetoder för att övervinna många av dessa utmaningar och detta är ett potentiellt nytt läkemedelsområde för avberoende som snart kan bli en "verklighet". Studien tar forskarna lite närmare att hitta det ultimata botemedlet mot kokainberoende (och liknande andra droger) hos människor utan att implicera några andra beteendeförändringar eller några sidorisker för att utveckla annat beroende.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Calipari ES et al. 2018. Granulocyt-kolonistimulerande faktor kontrollerar neural och beteendemässig plasticitet som svar på kokain. Nature Communications. 9. https://doi.org/10.1038/s41467-017-01881-x
