En plasmid DNA- vaccin mot SARS-CoV-2 har visat sig inducera immunitet i djurförsök. Få andra DNA- baserade vaccinkandidater befinner sig i tidiga skeden av kliniska prövningar. Intressant nog plasmid DNA- vacciner kan utvecklas på kort tid. Jämfört med försvagade och inaktiverade vacciner har det flera fördelar. Men till skillnad från mRNA-vacciner, DNA- vacciner kan möjligen replikera i cellen.
Enligt en forskningsrapport publicerad på en preprint-server, pVAX1-SARS-CoV2-co, en plasmid DNA- Vaccinkandidat mot SARS-CoV-2 har visat sig inducera potent immunsvar i djurmodeller när det tillförs intradermalt via pyrodriven jetinjektor (PJI) (1). Denna vaccinkandidat kan snart fortsätta med kliniska prövningar.
Tidigare har den prekliniska utvecklingen av DNA--baserat covid-19-vaccin, INO-4800 med plasmid pGX9501 har rapporterats (2). Denna vaccinkandidat genomgår för närvarande klinisk prövning (3). Få andra DNA- baserade covid-19-vacciner befinner sig i tidiga skeden av kliniska prövningar. Till exempel pågår rekrytering för NCT04673149, NCT04334980 och NCT04447781 medan försöken NCT04627675 och NCT04591184 ännu inte rekryterar (4).
Idén att använda genetiskt modifierad plasmid-DNA i vaccinform för att framkalla immunsvar har varit på modet i mer än två decennier. Dess biologi är väl förstått nu. Resultaten från flera prekliniska studier har varit uppmuntrande. Dessutom har fyra DNA-vacciner nyligen licensierats för veterinärmedicinskt bruk (5). Ansträngningar har gjorts för regelkonvergens över hela världen och för att främja riktlinjer för prövningar av DNA-vacciner för att bedöma dess säkerhet och effektivitet (6).
Med tanke på den extraordinära situation som pandemin uppvisar och eftersom plasmid-DNA-vaccin kan utvecklas på kort tid, har det skett en mängd aktiviteter inom området för utveckling av DNA-vaccin.
DNA-baserade vacciner erbjuder flera fördelar. Till skillnad från försvagade eller inaktiverade vacciner har icke-levande vacciner baserade på plasmid-DNA eller mRNA inga säkerhetsproblem förknippade med levande vacciner som återgångsrisker, oavsiktlig spridning eller produktionsfel. DNA-vacciner inducerar antikroppsproduktion (humoral immunitet). Det inducerar också dödande cytotoxiska T-lymfocyter som erbjuder cellulär immunitet (5).
Jämfört med mRNA-vacciner som är instabila och behöver lagras vid mycket låga temperaturer har DNA-vacciner en fördel då DNA är relativt stabilt och kan lagras och distribueras vid 2-8 grader. Men till skillnad från mRNA-vacciner som inte kan replikera i cellerna (7), kan DNA-vaccin teoretiskt replikera och införlivas med genomet. Långsiktiga konsekvenser av denna möjlighet kommer inte att vara lätta att veta under korta kliniska prövningar.
***
Referenser:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmid DNA-vaccin inducerar ett potent immunsvar hos gnagare genom Pyro-drive Jet Injector intradermal ympning. Upplagt 14 januari 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Immunogenicitet hos en DNA-vaccinkandidat för COVID-19. Publicerad: 20 maj 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. Säkerhet, immunogenicitet och effektivitet av INO-4800 för covid-19 hos friska seronegativa vuxna med hög risk för SARS-CoV-2-exponering. Identifierare: NCT04642638. Tillgänglig online på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Tillträde den 15 januari 2021.
- ClinicalTrial.gov 2021. Sök – plasmid-DNA-vaccin | Covid19. Tillgänglig online på https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Tillträde den 15 januari 2021.
- Kutzler, M., Weiner, D. DNA-vacciner: redo för bästa sändningstid?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. WHO:s informella samråd om riktlinjerna för utvärdering av kvalitet, säkerhet och effekt av DNA-vacciner, Genève, Schweiz, december 2019. Mötesrapport. Publicerad: 18 juni 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U., 2020. Covid-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Upplagt 29 december 2020. Scientific European. Tillgänglig på https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Tillträde den 15 januari 2021.
***
