Det finns rapporter om att Ryssland registrerar världens första vaccin mot nya coronavirus medan fas 3-prövningen av detta vaccin fortfarande pågår. Detta har utvecklats gemensamt av Gamaleya Research Institute och det ryska försvarsministeriet vaccin är baserad på användningen av adenovirusvektor med inbäddat genetiskt material från coronaviruset och infört i människokroppen för att stimulera ett immunsvar.
Det har under en tid förekommit rapporter i media om att vacciner mot COVID-19 kan vara tillgängliga i slutet av 2020.
Har det rapporterade ryska vaccinet uppfyllt alla nödvändiga krav innan det godkändes för mänsklig användning? Kan vi verkligen ha ett globalt säkert vaccin mot Covid-19 innan årets slut?
Utvecklingen av ett vaccin i normalt förlopp går genom tre steg. Den första är upptäcktsforskningen som vanligtvis sträcker sig över 2-5 år följt av preklinisk utveckling (som inbegriper försök på laboratoriedjur) som tar cirka 2 år. Detta följs av de tre faserna av humana kliniska prövningar, Fas 3 (på friska frivilliga) som varar 1-1 år följt av Fas 2 (lokaliserad, på ett mindre antal patienter) som varar 2-2 år och kulminerar i Fas 3 (multi). -centrerad på ett stort antal patienter) som tar 3-2 år. Det tar alltså cirka 4-9 år att utveckla ett vaccin i normalt förlopp. Den multicentriska fas 10 av human klinisk prövning anses vara ett absolut nödvändigt av tillsynsmyndigheterna eftersom det bestämmer omfattningen av säkerhet (och effekt) i en stor mångfaldig befolkning som spänner över olika etniska grupper.
Men i de mest extraordinära situationer som den nuvarande pandemin kan de övergripande tidslinjerna pressas in avsevärt genom att snabba spåra vissa steg och processer utan att kompromissa med säkerheten (och effektiviteten om möjligt) av vaccinet.
Så långt som den första fasen av utvecklingen av vaccin mot Covid-19 är oroad, vi har fyra typer baserade på hur virala proteiner uttrycks i värden för att utveckla ett immunsvar:
- Adenovirusbaserat virusvektorvaccin: produktion av virala proteiner inuti värden med hjälp av adenovirusvektorer. Dessa virala proteiner kommer att fungera som antigener för att framkalla ett immunsvar.
- mRNA-vaccin: Injicera mRNA direkt så att det använder värdens cellulära maskineri för att göra virala proteiner som kommer att fungera som antigener och därigenom utlösa ett immunsvar.
- Proteinbaserade vacciner: Användning av viralt uttryckta proteiner utanför värden och injicering av dem som vacciner i mänsklig värd kommer att utlösa immunsvar från värden.
- Inaktiverade vacciner: Levande vacciner inaktiverade genom värme och/eller kemiska behandlingar och injiceras i värden för att utveckla ett immunsvar.
Alla ovan nämnda tillvägagångssätt prövas och testas parallellt.
Nedan ges några exempel på covid-19-vaccin under utveckling som antingen befinner sig i fas 2 eller fas 3 humana kliniska prövningar.
- ChAdOx1 nCoV-19-vaccin som utvecklats tillsammans med AstraZeneca har testats för säkerhet och immunogenicitet i en fas 1/2 randomiserade kontrollerade studier. Vaccinet visade en acceptabel säkerhetsprofil och visade neutraliserande antikroppssvar mot COVID-19, vilket tyder på att det kan tas vidare för utvärdering i en fas 3-studie.
- mRNA-1273-vaccin, utvecklat av Moderna therapeutics, USA har framgångsrikt genomfört en fas 1-studie med 105 friska deltagare följt av en fas 2-studie med 600 friska deltagare som utvärderar 25 µg, 100 µg och 250 µg dosnivåer av vaccinet. mRNA-1273 har nu avancerat till en fas 3-studie.
- Covax-19, utvecklat av Vaxine Pty Ltd., har initierat en randomiserad, placebokontrollerad fas 1-studie med 40 friska vuxna i åldern 18-65 år för att bedöma genereringen av neutraliserande antikroppar mot spikproteinerna i SARS-CoV-2. som induktion av T-celler mot spikproteinerna. Fas 2-studier kommer sannolikt att starta i slutet av 2020.
- Covaxin, ett COVID-19-vaccin som utvecklas av Bharat Biotech, ett indiskt bioteknikföretag, i samarbete med National Institute of Virology är en inaktiverad vaccinkandidat. En fas 1/2-studie med cirka 1,100 XNUMX friska deltagare pågår efter godkännande av Drug Controller General i Indien.
- Forskare vid Sinopharm och Wuhan Institute of Virology under den kinesiska vetenskapsakademin utvecklar en inaktiverad COVID-19-vaccinkandidat som har genomfört en randomiserad, dubbelblind, placebo parallellkontrollerad fas 1/2 klinisk prövning av friska individer som börjar vid 6 år gammal. Vaccinet har visat ett "starkt neutraliserande antikroppssvar" i fas 1/2-studier, och en fas 3-studie pågår i Förenade Arabemiraten.
- NVX-CoV2373, Novavax rekombinant proteinvaccin har avslutat den kliniska prövningen i fas 1/2 och tolererades i allmänhet väl och framkallade robusta neutraliserande antikroppssvar. Fas 2-studien för att bedöma immunitet, säkerhet och sjukdomsreduktion av covid-19 förväntas börja snart.
Alla ovanstående vacciner har genomfört prekliniska och fas 1-prövningar på människor, medan ett fåtal också har genomfört fas 2-prövningar och fas 3 är på gång.
Ingen av dessa vaccinkandidater har slutfört fas 3, inklusive det ryska vaccinet som lanserades idag.
När det gäller vaccinet registrerat av Ryssland uppenbarligen pågår fas 3 av humana kliniska prövningar. Detta extraordinära godkännande utan att slutföra den obligatoriska fasen 3 av försöket kan anses vara oklokt på grund av säkerhetsproblem eftersom de icke-neutraliserande antikropparna som genereras av vaccinet kan förbättra virusintrång i celler och sluta med att infektionen förvärras istället för att erbjuda skydd, ett fenomen känt som antikroppsberoende förstärkning (ADE). Även om det finns en teoretisk möjlighet för ADE, är graden av ADE-vaccinrisk för SARS-CoV-2 okänd.
Det brådskande att få vaccinet godkänt för mänskligt bruk av ryska myndigheter tar kanske hänsyn till befolkningens mentala hälsostatus på grund av pandemisituationen och åtföljande nedstängningar. Om man antar att det möjligen bara finns en enda virusstam som påverkar den ryska befolkningen, kanske de skadliga effekterna som ADE inte är av betydelse och behöver inte vara obligatoriskt att slutföra den kliniska fas 3-prövningen innan vaccinet godkänns. Men ett vaccin som krävs för användning i den globalt mångfaldiga befolkningen i kombination med förekomsten av flera varianter av viruset, blir framgångsrikt slutförande av multicentriska fas 3-prövningar obligatoriskt innan vaccinet godkänns.
Det verkar därför osannolikt att ha ett vaccin godkänt för global användning i slutet av 2020. Även med den snabba nivån på forskning och godkännande pekar tidslinjen mot "slutet av 2021", samtidigt som man tar hänsyn till den industriella kapaciteten att producera miljoner och miljarder doser och kommersiell distribution.
***
