B.1.617-varianten som har orsakat den senaste tidens covid-19-kris i Indien har varit inblandad i ökad överföring av sjukdomen bland befolkningen och utgör en betydande utmaning med avseende på sjukdomens svårighetsgrad och effektiviteten av de för närvarande tillgängliga vacciner.
COVID-19 har orsakat oöverträffade skador i hela världen både socialt och ekonomiskt. Vissa länder har också sett den andra och tredje vågen. Det har nyligen skett en ökning av antalet fall i Indien som nu har sett i genomsnitt tre till fyrahundratusen fall varje dag under den senaste månaden eller så. Vi analyserade nyligen vad som kan ha gått fel med covid-krisen i Indien1. Förutom de sociala och kulturella faktorer som kan ha lett till uppsvinget har viruset i sig muterat på ett sådant sätt som har lett till uppkomsten av en variant som är mer smittsam än tidigare. Den här artikeln beskriver hur den nya varianten kan ha uppstått, dess sjukdomsorsakande potential och implikationer för vaccinets effektivitet och vilka steg som kan tas framöver för att minska dess påverkan lokalt och globalt och förhindra ytterligare uppkomst av nya varianter.
F.1.617 variant dök upp först i oktober 2020 i delstaten Maharashtra och har sedan dess spridit sig till cirka 40 nationer, inklusive Storbritannien, Fiji och Singapore. Under de senaste månaderna har stammen blivit en dominerande stam över hela Indien och har särskilt under de senaste 4-6 veckorna varit ansvarig för en enorm ökning av infektionsfrekvensen. B.1.617 har åtta mutationer varav 3 mutationer, nämligen L452R, E484Q och P681R är de viktigaste. Både L452R och E484Q finns i den receptorbindande domänen (RBD) och är inte bara ansvariga för ökad bindning till ACE2-receptorn2 resulterar i ökad transmissibilitet, men spelar också en roll i antikroppsneutralisering3. P681R-mutationen ökar syncytiumbildningen avsevärt, vilket potentiellt bidrar till ökad patogenes. Denna mutation får virala celler att smälta samman, vilket skapar ett större utrymme för viruset att replikera och gör det svårt för antikropparna att förstöra dem. Förutom B.1.617 kan två andra stammar också ha varit ansvariga för ökningen av infektionsfrekvensen, F.1.1.7 i Delhi och Punjab och B.1.618 i Västbengalen. B.1.1.7-stammen identifierades först i Storbritannien under andra halvan av 2020 och bär på N501Y-mutationen i RBD, som ledde till dess ökade överföringsförmåga genom ökad bindning till ACE2-receptorn4. Dessutom har den andra mutationer, inklusive två deletioner. B.1.1.7 har hittills spridit sig globalt och har förvärvat E484R-mutationen i Storbritannien och USA. Det har visats att E484R-mutanten har en 6-faldig minskning av känsligheten för immunserum från individer vaccinerade med Pfizers mRNA-vaccin och en 11-faldig minskning av känsligheten för konvalescenta sera.5.
Den nya virusstammen med tillagda mutationer kan bara uppstå när viruset infekterar värdarna och genomgår replikering. Detta leder till att det skapas mer "smarrigare" och smittsamma varianter. Detta kunde ha undvikits genom att förhindra mänsklig överföring genom att följa säkerhetsprotokoll som social distansering, lämplig användning av masker på offentliga/trånga platser och följa grundläggande riktlinjer för personlig hygien. Uppkomsten och spridningen av B.1.617 tyder på att dessa säkerhetsriktlinjer kanske inte har följts strikt.
B.1.617-stammen som har skapat förödelse i Indien har klassificerats av Världshälsoorganisationen (WHO) som "variant of concern (VOC)". Denna klassificering är baserad på ökad överföringsförmåga och spridning av svår sjukdom av varianten.
B.1.617-stammen har visat sig orsaka starkare inflammation i djurstudier med hamstrar än någon annan variant6. Dessutom kom denna variant in genom ökad effektivitet i cellinjer in vitro och band inte till Bamlanivimab, en antikropp som används för behandling av covid-197. Studier av Gupta och kollegor har visat att även om neutraliserande antikroppar som genererats av individer som vaccinerats med Pfizers vaccin var cirka 80 % mindre potenta mot vissa av mutationerna i B.1.617, skulle detta inte göra vaccinationen ineffektiv3. Dessa forskare fann också att vissa sjukvårdspersonal i Delhi som hade vaccinerats med Covishield (Oxford–AstraZeneca-vaccin), hade blivit återinfekterade med B.1.617-stammen. Ytterligare studier av Stefan Pohlmann och kollegor7 använda serum från personer som tidigare hade infekterats med SARS-CoV-2, fann att deras antikroppar neutraliserade B.1.617 cirka 50 % mindre effektivt än tidigare cirkulerande stammar. När serum testades från deltagare som hade fått två sprutor av Pfizer-vaccinet avslöjade det att antikropparna var cirka 67 % mindre potenta mot B.1.617.
Även om ovanstående studier indikerar att B.1.617 har en fördel gentemot andra virusstammar vad gäller högre överföringsförmåga och undvikande av neutraliserande antikroppar i viss utsträckning baserat på serumbaserade antikroppsstudier, kan den verkliga situationen i kroppen vara annorlunda p.g.a. till det enorma antalet antikroppar som produceras och även att andra delar av immunsystemet som T-celler kanske inte påverkas av stammutationerna. Detta har visats av B.1.351-varianten som har kopplats till en enorm nedgång i styrkan av neutraliserande antikroppar, men studier på människor indikerar att vacciner är fortfarande effektiva för att förebygga allvarlig sjukdom. Studier med Covaxin visade dessutom att detta vaccin fortsätter att vara effektivt8, även om det hade skett en liten nedgång i effektiviteten av neutraliserande antikroppar som genererats av Covaxin-vaccinet.
Alla ovanstående data tyder på att det krävs mer forskning för att förstå strömmens effektivitet vacciner och generering av framtida versioner baserade på uppkomsten av de nya stammarna som kan försöka undvika immunförsvaret för sin egen fördel. Ändå strömmen vacciner fortsätta att vara effektiva (även om det kanske inte är 100 %), för att förhindra allvarlig sjukdom och världen bör sträva efter massvaccination så tidigt som möjligt och samtidigt hålla ett öga på de nya stammarna för att vidta nödvändiga och lämpliga åtgärder vid tidigast. Detta skulle säkerställa att livet kan återgå till det normala förr snarare än senare.
***
Referenser:
- Soni R. 2021. COVID-19-kris i Indien: Vad kan ha gått fel. Vetenskaplig europeisk. Upplagt den 4 maj 2021. Tillgänglig online på http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et al,. 2021. Konvergent utveckling av SARS-CoV-2 spikmutationer, L452R, E484Q och P681R, i den andra vågen av COVID-19 i Maharashtra, Indien. Förtryck på bioRxiv. Upplagt 03 maj 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al, 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 uppkomst och känslighet för vaccinframkallade antikroppar. Förtryck. BioRxiv. Upplagt 09 maj 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Kommer SARS-CoV-2-varianter av oro att påverka löftet om vacciner?. Nat Rev Immunol. Publicerad: 29 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. Känslighet hos SARS-CoV-2 B.1.1.7 för mRNA-vaccinframkallade antikroppar. Natur https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al,. 2021. SARS CoV-2-variant B.1.617.1 är högpatogen hos hamstrar än B.1-variant. Förtryck på bioRxiv. Upplagt 05 maj 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et al,. 2021. SARS-CoV-2 variant B.1.617 är resistent mot Bamlanivimab och undviker antikroppar inducerade av infektion och vaccination. Upplagt 05 maj 2021. Förtryck på bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al,. 2021. Neutralisering av variant under utredning B.1.617 med sera från BBV152-vaccinerade. Publicerad: 07 maj 2021. Clin. Infektera. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
