Resistens mot covid-19-infektion har observerats hos vårdpersonal och har tillskrivits närvaron av minnes-T-celler som riktar sig mot RNA polymeras i RTC (replikationstranskriptionskomplex), vilket förhindrar infektion. Detta gör RNA polymeras ett viktigt mål för att göra ett pan-coronavirusvaccin som kommer att vara effektivt mot SARS-CoV-2 och dess andra varianter av oro (VoC), men också mot familjen av coronavirus i allmänhet.
Covid-19 pandemi är nu nästan 2 år gammal och har orsakat förödelse bland världen genom att störa världsekonomin och stoppa det normala sättet att leva. Miljontals har dött och många fler har smittats av sjukdomen som leder till höga nivåer av sjuklighet. Det har dock förekommit fall där människor har rensat bort infektionen från systemet så snabbt att de inte testade positivt för virus eller utvecklat antikroppar mot det. Detta motstånd har tillskrivits minne T-celler-möjligen de som produceras efter exponering av det mänskliga systemet för sådana virus.
I en nyligen publicerad studie publicerad i Nature av Swalding et al. tog blodprover från 60 vårdpersonal, som löpte hög risk att utveckla Covid-19 på grund av deras exponering, undersöktes och visade sig vara negativa för virus och för antikropparna mot virus1. Det antas att redan existerande minnes-T-celler, med korsskyddande potential mot SARS-CoV-2, expanderar in vivo för att ge snabb viral clearance, vilket avbryter infektion. Dessa T-celler är riktade mot RNA-polymeras i RTC (replikationstranskriptionskomplex), snarare än något annat strukturellt protein i virus. Dessa minnes-T-celler kunde ha genererats i sjukvårdspersonalen genom att exponeras för andra andningsorgan eller relaterad corona virus, även om det inte finns några direkta bevis för detsamma. Det är också möjligt att det fanns andra miljömässiga triggers som ledde till genereringen av dessa T-celler. Dessutom visade dessa seronegativa individer också en ökning av IFI27, ett protein som tyder på misslyckad SARS-CoV-2-infektion. IFI27 är ett interferon alfa-inducerbart protein som överuttrycks vid exponering för en mängd olika luftvägar virus, inklusive SARS-CoV-2. Detta kan också vara ansvarigt för virusclearance hos individer som är förexponerade för andra andningsorgan virus, och sedan infekterad med SARS-CoV-2.
Det faktum att minnes-T-cellerna är riktade mot RNA polymeras (är det mest konserverade bland människor coronavirus som orsakar förkylning och SARS-CoV-2), gör detta enzym till ett viktigt mål för att utveckla en pan-coronavirus vaccin som inte bara skulle vara riktat mot SARS-CoV-2 och dess andra varianter av oro (VoC) som har utvecklats som ett resultat av mutationer i spikeproteinet som leder till allvarligare sjukdom, utan också mot familjen av coronavirus i allmänhet.
***
Källa:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Redan existerande polymerasspecifika T-celler expanderar i abortivt seronegativt SARS-CoV-2. Naturen (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
***
