Monoklonala antikroppar och proteinbaserade läkemedel skulle kunna användas för att behandla COVID-19-patienter

Befintliga biologiska läkemedel som Canakinumab (monoklonal antikropp), Anakinra (monoklonal antikropp) och Rilonacept (fusion). proteinet) kan utnyttjas som behandlingsmedel som begränsar inflammation hos patienter med covid-19. Dessutom kan designade monoklonala antikroppar ge passiv immunitet genom att neutralisera SARS-CoV-2-viruset för att förhindra infektion 

Drug Discovery ändrar sin kurs från småmolekylära läkemedel till biologiska läkemedel som består av proteiner och monoklonalt antikroppar som terapeutika. Detta beror på högre specificitet som leder till högre effektivitet av proteinet-baserade läkemedel och lägre biverkningar jämfört med små molekyler. Antikropp-baserade terapier som begränsar inflammation utgör en av de största biologiska läkemedelsfamiljerna inom bioteknik/läkemedelssektorn. 

Den senaste pandemin av Covid-19 gör det mer relevant att identifiera och förskriva behandlingar med hjälp av återanvändning av befintliga läkemedel¹ för att bekämpa covid-19-sjukdomen. En av dem är användningen av tillgängliga monoklonala antikroppar som kan användas mot NLRP3 inflammasom, ett nytt läkemedelsmål som föreslås i min artikel daterad 9^th maj 2020. Den här artikeln förklarade vikten av NLRP3-inflammasom som ett nytt läkemedelsmål för behandlingen av covid-19². I detta sammanhang, användning av monoklonala antikroppar mot IL-1 (interleukin-1)-beta och interleukin-18 (IL-18), som är tecken på inflammasomaktivering^3, kan visa sig effektiva mot COVID-19 genom att minska inflammationen och på så sätt hjälpa patienterna.  

För närvarande tillgänglig Canakinumab, en human monoklonal antikropp inriktad på IL-1 beta som säljs under varumärket Ilaris⁴, är ett läkemedel för behandling av systemisk juvenil idiopatisk artrit och aktiv Stills sjukdom. Detta kan testas och testas hos patienter med covid-19 för att minska inflammation och sjukdomsprogression. Dessutom är Anakinra, marknadsfört som Kineret®, en rekombinant IL-1-receptorantagonist (IL-1ra) som kan användas för att blockera receptorn och förhindra verkan av IL-1 beta. Ett annat tillgängligt biologiskt läkemedel är Rilonacept (Arcalyst^®)^4, en dimer fusion proteinet bestående av den ligandbindande domänen av den humana IL-1-receptorn och IL-1-receptoraccessoaren proteinet som kan prövas för att förhindra IL-1 betaaktivering.  

Förutom att inrikta sig på nedströmskonsekvenserna av COVID-19, såsom NLRP3 som nämnts ovan, är utveckling av monoklonala designerantikroppar som kan neutralisera viruset och ge passiv immunitet till befolkningen, också ett attraktivt förslag tills ett vaccin utvecklas^5,6,7. 

***

Referenser:  

1. Soni, R., 2020. En ny metod för att "återanvända" befintliga droger för covid-19. Vetenskaplig europeisk. Publicerad den 7 maj 2020. Tillgänglig online på  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: A Novel Drug Target for Treating Severely Ill COVID-19 Patients. Vetenskaplig europeisk. Publicerad den 09 maj 2020. Tillgänglig online på  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasomreglerade cytokiner är kritiska mediatorer av akut lungskada. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), s. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) En ny human anti-interleukin-1β neutraliserande monoklonal antikropp som visar in vivo-effekt, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designerantikroppar kan bekämpa covid-19 innan vaccin kommer. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Antikroppsterapier kan vara en bro till ett vaccin mot coronavirus – men kommer världen att gynnas? Natur. Publicerad den 11^th Augusti 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH lanserar klinisk prövning för att testa antikroppsbehandling hos inlagda covid-19-patienter. Publicerad den 4 augusti 2020. Tillgänglig online på https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***