Tekniken som används av Kuba för att utveckla proteinet-baserade vacciner mot COVID-19 kan leda till utveckling av vacciner mot nya muterade stammar på ett relativt enklare sätt. Världens första proteinet konjugerade vacciner har utvecklats genom att utnyttja spikens RBD-region (receptorbindande domän). proteinet, ansvarig för virusets inträde i mänskliga celler. Förutom andra fördelar som stabilitet vid 2-8°C, väl beprövad teknik, dessa proteinet-baserade vacciner kan relativt enkelt skräddarsys för att göra nya vacciner mot de muterade stammarna genom att producera mutanta RBD. Dessa mutanta RBD kan användas som vaccinkandidater specifika för högriskstammar som den nyligen identifierade, som heter Omicron och alla andra potentiella stammar av SARS-CoV-2-viruset.
Den förödelse som skapats av COVID-19 runt om i världen, som ledde till över 5 miljoner dödsfall och över 26 miljoner fall, har fått forskarna och tillsynsmyndigheterna att införa nödvaccination för att skydda den mänskliga befolkningen. Ett antal DNA baserad (Covishield, Sputnik V etc.) och mRNA baserad (av Pfizer och Moderna) har administrerats till människor för att motverka effekterna av COVID-19-sjukdomen. Vaccin baserat på användning av helt försvagat virus (Covaxin/Sinovac) har också godkänts och exporterats till olika länder över hela världen. Användning av proteiner och / eller proteinet sub-enheter är ett annat sätt att utveckla vacciner genom att introducera en rekombinant proteinet i kroppen för att framkalla ett immunsvar1. De proteinet kan konjugeras till en polysackarid eller annat protein från en obesläktad organism för att stärka immunsvaret. Fördelen med protein- och proteinsubenhetsbaserade vacciner är att tekniken är väletablerad och beprövad, relativt stabil vid 2-8° C, frånvaro av levande viralt DNA eller RNA, därför ingen risk för att orsaka sjukdom och är lämpliga för personer med nedsatt immunförsvar. Proteinbaserade vacciner utlöser dock huvudsakligen bara antikroppssvar som ibland kan vara svaga, och därför kan adjuvans och boosterdoser behövas för att öka deras effektivitet.
I den här artikeln beskriver vi utvecklingen av Soberana 02 och Abdala, världens första proteinet konjugerade vacciner utvecklade av Kuba. Båda vaccinerna var mer än 90 % effektiva efter tre doser2. Soberana 02-vaccin består av rekombinant RBD (receptorbindande domän) av spikproteinet från SARS-CoV-2-virus konjugerat till stelkrampstoxoid3. RBD har producerats i däggdjursceller4. Två doser av Soberana 02 var säkra och uppnådde en effekt på 71 % hos vuxna i åldern 19-80 år, medan administrering av en tredje ökade effekten till 92.4 %3. Den tredje dosen var dock ett heterologt vaccin kallat Soberana Plus som bestod av enbart en RBD-dimer. Vaccinet visade hög immunogenicitet, utveckling av RBD-neutraliserande antikroppar och framkallade ett specifikt T-cellssvar. När det gäller Abdala-vaccin har RBD producerats i jäst (Pichia pastoris) och detta vaccin administreras intranasal väg4. Effekten av Abdala-vaccin efter tre doser är 92.8 %. Dessa vacciner är världens första konjugerade vacciner och har visat sig vara effektiva mot deltastammen.
Smakämnen proteinet underenhetsbaserade vacciner uppvisar ett stort löfte för utvecklingen av framtida vacciner mot mycket muterade stammar av covid-19, såsom Omicron, som har rapporterats för några dagar sedan från Sydafrika. Omicron har 15 mutationer i RBD-domänen av spikeviruset, varav 2 är gemensamma för Delta-stammen. Baserat på mutationerna som finns i RBD av Omicron-varianten kan rekombinant protein produceras i enlighet därmed i den lämpliga värden och ett nytt vaccinförstärkningsskott kan göras klart inom några veckor för nödtillstånd och användning.
Företag som Pfizer5, som utvecklade mRNA-vaccinet överväger att starta ett försök där det tredje (booster-) skottet av dess mRNA-vaccin kommer att administreras tillsammans med dess 20-valenta pneumokockvaccinkandidat (20vPnC), för att öka antikroppssvaret mot COVID- 19.
Tekniken som används av Kuba för att utveckla proteinbaserade vacciner mot COVID-19 kan leda till utveckling av vacciner mot nya muterade stammar av SARS-CoV-2-virus på ett relativt enklare sätt.
***
Referenser:
- GAVI 2021. Vad är proteinsubenhetsvacciner och hur kan de användas mot COVID-19? Tillgänglig på https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kubas satsning på hemodlade covid-vacciner ger resultat. Natur. Nyheter. Publicerad 22 november 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Effekt och säkerhet av SOBERANA 02, ett covid-19-konjugatvaccin i heterolog tredoskombination. Förtryck medRxiv. Publicerad 06 november 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 mars 2021). "Kubas fem covid-19-vacciner: hela historien om Soberana 01/02/Plus, Abdala och Mambisa". LSE Latinamerika och Karibien blogg. Hämtad 31 mars 2021.
- Pfizer 2021. Nyheter – Pfizer inleder en studie som utforskar samtidig administrering av dess 20-valenta pneumokockkonjugatvaccinkandidat tillsammans med en tredje dos av pfizer-biontech covid-19-vaccinet till äldre vuxna. Upplagt 24 maj 2021. Tillgänglig på https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
