Forskning har visat att en annan proteinet kallas tau är ansvarig för tidiga symtom på Alzheimers sjukdom och denna information kan hjälpa till att utveckla terapier.
Alzheimers Sjukdom (AD) eller helt enkelt Alzheimers har inget botemedel och det kan inte heller förhindras. Att skjuta upp uppkomsten av symtom på Alzheimers i upp till 10-15 år kan säkert påverka livet för patienter, deras familjer och vårdgivare. För närvarande kan endast en sen diagnos av AD ställas och då är hjärnans funktion i stort sett försvagad. Nyckelegenskaper hos Alzheimers är uppbyggnad av plack och defekt proteiner runt neuroner inuti hjärnan som är ansvariga för utvecklingen av sjukdom. Flera undersökningar visar att högre nivåer av proteinet amyloid i hjärna är de mycket tidiga indikatorerna för att utveckla AD. Det mesta av forskningen på Alzheimers sjukdom har fokuserat på att förstå hur detta proteinet amyloid beta ackumuleras i hjärnan. Positron Emission Tomography (PET) avbildningsteknik har använts för att visualisera avlagringar av amyloid hos Alzheimers patienter. Dessa bilder och analys av hjärnvävnad har visat att personer med Alzheimers definitivt har högre ackumulering av amyloid proteinet i deras hjärnor jämfört med friska människor.
Finns det en annan proteinet ansvarig?
Även om man ser att även efter att amyloid beta ackumulerats och Alzheimers sjukdom är i sitt tidigaste stadium, har många patienter fortfarande sina kognitiva processer – både minne och tanke – väldigt intakta. Detta är ett tecken på ett scenario där amyloid proteinet måste förändras först och sedan måste det finnas någon annan faktor som är ansvarig som forskare förutspådde kunde bli en andra proteinet finns inuti hjärnceller som kallas tau. Det kan till och med vara en kombination av båda på grund av vilket en patient kan visa mild kognitiv funktionsnedsättning. Intressant nog har även människor som inte har några tecken på Alzheimers ibland amyloid proteiner samlas i deras hjärnor. Nyligen genomförda studier har väckt intresse för tau protein som dock har associerats med sjukdomen men inte varit i fokus för mycket forskning. Ett hinder för att studera på tau proteinet har varit att ett icke-invasivt sätt att få en bild av detta protein inuti en levande människas hjärna först nyligen har uppnåtts. Forskare vid Washington University School of Medicine, St. Louis har använt ett tidigare okänt avbildningsmedel som binder till tau-proteinet (utan att orsaka biverkningar) vilket gör det synligt i PET-skanningar. I sin studie syftade de till att förstå betydelsen av tau som en markör för kognitiv nedgång – en kritisk egenskap hos Alzheimers. Deras studie publiceras i Science Translationell medicin.
I studien genomgick 46 deltagare – 36 friska vuxna och 10 patienter med mild AD – hjärnavbildning som använde det nya PET-avbildningsmedlet. Deras hjärnbilder jämfördes sedan för att förstå nedgången i kognitiva förmågor på grund av AD. Omfattningen av kognitiv försämring utvärderades med hjälp av cerebrospinalvätskemått, klinisk demensbedömning och papperstester för minne och andra hjärnfunktioner. Svårighetsgraden av kognitiv dysfunktion analyserades tillsammans med bilder. Resultat som sågs hos 10 patienter (med mild AD) i PET-skanningar visade tydligt att tau är en bättre prediktor för symtom på kognitiv försämring jämfört med amyloid. Och tau-protein kan vara närmare kopplat till symtom som minnesförlust. Detta nya tau-protein (kallat T807) anses vara avgörande för att först förstå utvecklingen av Alzheimers och för det andra att samla information om vilka delar av hjärnan som är påverkade och involverade i sjukdomsprogression. Även om ökat tau-protein redan är en etablerad markör för Alzheimers men för första gången har man identifierat områden i hjärnan som ackumulerar dessa onormala proteiner. Så länge tau deponeras i hippocampus i hjärnan tolereras det väl. Dess spridning till andra områden som tinningloben (som är förknippad med minnesbehandling) kan vara skadlig vilket återspeglas i minnes- och uppmärksamhetstester. Detta möjliggör potentiell användning av tau som ett diagnostiskt verktyg. En sådan situation var inte tillämplig på amyloidprotein och detta bekräftade att tau-protein kan förutsäga mer exakt när en person övergår från ett tidigt stadium – utan symtom – till mild Alzheimers sjukdom. En kombination av både amyloid och tau kan också vara ansvarig. Studien har vissa begränsningar eftersom bilderna i grunden är "en ögonblicksbild" av hjärnan vid en tidpunkt och de kan inte helt avbilda sambandet mellan tau och mental försämring.
Eftersom avbildningsmedel nu finns tillgängliga för både amyloid beta och tau, kan debatten om vilken som är mer avgörande fortsätta, men nödvändiga verktyg kan användas för att studera effekten av experimentella terapier riktade mot båda dessa proteiner. Det nya avbildningsmedlet för tau är redan godkänt för kliniska prövningar och kan användas i hjärnavbildning för olika sjukdomar som involverar förhöjt tau-protein – till exempel hjärnskada eller trauma. Det finns ett enormt hopp om att en tidigare diagnos av Alzheimers sjukdom kan hjälpa till att designa läkemedel för uppbyggnad av amyloid- och tau-proteiner. Forskare föreslår optimistiskt en personlig Alzheimerterapi i framtiden som skulle baseras på det exakta scenariot i en patients hjärna.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Brier MR 2018. Tau and Ab imaging, CSF-mått och kognition vid Alzheimers sjukdom. Vetenskap translationell medicin. 8 (338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
***
