Donepezil är en acetylkolinesterashämmare1. Acetylkolinesteras bryter ner neurotransmittor acetylkolin2, vilket minskar acetylkolinsignalering i hjärna. Acetylkolin (ACh) förbättrar kodningen av nya minnen och förbättrar därför inlärningen3. Donepezil förbättrar kognitiva prestationer vid mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och Alzheimers sjukdom (AD), och är den vanligaste förskrivna acetylkolinesterashämmaren (AChEI) för AD4. Effekterna av donepezil på volymerna av hjärna regioner har undersökts och kan hjälpa till att förklara dess effektivitet4.
I en nyligen genomförd studie som jämförde friska kontroller, obehandlade MCI-patienter och MCI-patienter behandlade med donepezil, volymer av hjärna regioner och tester som utvärderade kognitiv funktion bestämdes vid baslinjen och 6 månader efter behandlingsstart för den behandlade MCI-gruppen4. Donepezil förbättrade poängen på tester av kognitiv funktion genom att något minska betygen på geriatrisk depression och AD-bedömningsskala-kognitiv subskala, samtidigt som den signifikant minskade betyget för klinisk demens med 14.1 % och signifikant ökade poängen på den koreanska versionen av mini-mentaltillståndsundersökningen med 8 % i 6 månader4.
Grå massa (GM) volymer ökade signifikant efterbehandling av donepezil i putamen, globus pailldus och inferior frontal gyrus regioner i hjärna men skilde sig inte signifikant från den obehandlade gruppen när man undersökte volymen av hippocampus4. Längre behandlingstid med donepezil verkar dock minska graden av förlust av hippocampus volym4.
Dessa positiva effekter av donepezil på hjärna kan förklaras genom en ökning av tillväxtfaktorer i hjärna som en ökning av hjärna-härledd neurotrofisk faktor (BDNF) sett hos råttor behandlade med donepezil4. BDNF ökar neuronal överlevnad, differentiering och synaptisk plasticitet, samtidigt som det främjar nedbrytningen av beta-amyloidplack som tros bidra till AD4. Effekterna av BDNF ger en prokognitiv, neuroprotektiv effekt5. Denna ökning av BDNF från donepezil beror sannolikt på dess pro-kolinerga signalering eftersom kolinerga agonister ökar BDNF-uttrycket såväl som nervtillväxtfaktor (NGF) uttryck6, som visar vikten av kolinerg signalering för hjärna hälsa.
***
Referenser:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Uppdaterad 2020 augusti 22]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fysiologi, Acetylkolinesteras. [Uppdaterad 2020 juli 10]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Acetylkolins roll i inlärning och minne. Aktuell åsikt inom neurobiologi, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. En pilotstudie av hjärnmorfometri efter donepezilbehandling vid mild kognitiv funktionsnedsättning: volymförändringar av kortikala/subkortikala regioner och hippocampala subfält. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Brain-derived neurotrophic factor: en nyckelmolekyl för minne i den friska och patologiska hjärnan. Gränser inom cellulär neurovetenskap, 13363 https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kolinerg reglering av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) och nervtillväxtfaktor (NGF) men inte neurotrofin-3 (NT-3) ) mRNA-nivåer i råtthipocampus under utveckling. J Neurosci. 1993 sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
