Studie föreslår ett nytt protein som är involverat i utvecklingen av glutenintolerans som kan vara ett terapeutiskt mål.
Nästan 1 av 100 personer lider av celiaki, en vanlig genetisk störning som ibland också kan utlösas av miljöfaktorer och kost. Människor som lider av celiaki sjukdom utveckla en känslighet för gluten – som finns i vete, råg och korn. Denna sjukdom är en allvarlig autoimmun sjukdom i vår tarm där vårt immunsystem utlöser ett svar mot vår kropps egna celler – därav "autoimmuniteten" – när någon livsmedelsproduktion som innehåller gluten konsumeras. Detta negativa svar från vårt immunsystem skadar ytan på tunntarmen. Ursprungligen hittades celiaki i länder med högre kaukasisk befolkning, nu rapporteras det också i populationer. Det finns tyvärr inget botemedel mot celiaki och patienternas behov av att hålla en strikt koll på sin kost, vilket är den enda terapin som finns.
Samband mellan celiaki och cystisk fibros
Celiaki förekommer också högre (med nästan tre gånger) hos personer som lider av cystisk fibros eftersom det finns en säker samtidig förekomst mellan dessa två sjukdomar. Vid cystisk fibros byggs tjockt och klibbigt slem upp i lungorna och tarmen främst orsakat av mutationer i genen för protein CFTR (cystisk fibros transmembrane conductance regulator). CFTR-protein spelar en central roll för att hålla slemmet flytande. Så när detta jontransportprotein inte genereras, börjar slem att täppas till och denna funktionsstörning utlöser även andra problematiska reaktioner i lungor, tarmar och andra organ främst på grund av att immunsystemet aktiveras. Dessa reaktioner eller effekter är mycket lika det som utlöses av gluten hos patienter med celiaki. Det är därför man förstår att dessa två störningar är kopplade.
Forskare från Italien och Frankrike försökte förstå karaktären av sambandet mellan celiaki och cystisk fibros på molekylär nivå i sin studie publicerad i EMBO-tidskriften. Eftersom gluten är mycket svårsmält kommer dess längre proteindelar in i tarmen. Forskare använde mänskliga tarmcellinjer i laboratoriet som är känsliga för gluten. Man såg att en viss proteindel (eller peptid) som kallas P31-43 kan binda direkt till CFTR och försämra dess funktion. Och när funktionen av CFTR hindras, utlöses cellulär stress och inflammation. Forskare drog slutsatsen att CFTR är avgörande för att förmedla glutenkänslighet hos celiakipatienter.
En speciell förening som kallas VX-770 skulle kunna hämma interaktionen mellan peptiden P31-43 och CFTR-proteinet genom att blockera det aktiva stället på målproteinet. Så när humana tarmceller eller vävnader som samlades in från celiakipatienter förinkuberades med VX-770, ägde inte interaktionen mellan den tillsatta peptiden och proteinet rum och således framkallades inte immunreaktionen alls. Detta markerar VX-770 som väsentligt för att skydda glutenkänsliga epitelceller från de dåliga effekterna av glutenkonsumtion. Hos glutenkänsliga möss ger VX-771 skydd mot gluteninducerade tarmsymtom.
Denna studie är ett lovande första steg mot att utveckla en behandling via hämmare av protein CFTR som kan behandla cystisk fibros och kan också vara en startpunkt för att utveckla en potentiell behandling för celiaki. Fler kliniska prövningar behövs för att analysera dosen och administreringen av de potentiella CFTR-hämmarna. Resultat kan hjälpa patienter som har glutenintolerans att kunna använda medicin utan att ändra eller begränsa sin kost.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Villella VR et al. 2018. En patogen roll för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator vid celiaki. EMBO-tidskriften. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
