Borttagning av Phf21b-genen är känd för att vara associerad med cancer och depression. Ny forskning visar nu att ett snabbt uttryck av denna gen spelar en nyckelroll i neurala stamcellsdifferentiering och hjärnans utveckling
En senaste forskning publicerad i tidskriften Genes and Development den 20 mars 2020, implicerar rollen för Phf21b-protein kodat av PHF21B gen vid neural stamcellsdifferentiering. Dessutom hämmade deletion av Phf21b in vivo inte bara neurala celldifferentiering utan resulterade också i att kortikala progenitorceller genomgick snabbare cellcykler. Den aktuella studien av forskare vid Queen's University of Belfast implicerar att snabbt uttryck av phf21b-protein är avgörande för differentiering av neurala stamceller under kortikal utveckling1. Rollen av Phf21b i differentieringen av neurala stamceller representerar ett viktigt steg i förståelsen av neurogenes i utvecklingen av kortikala celler och kommer att förbättra vår förståelse av den komplexa processen av hjärna utveckling och dess reglering som hittills har varit dåligt förstådd med avseende på växlingen mellan proliferation och differentiering under neurogenes.
Historien om PHF21B genen kan hänföras till att ha startat för ungefär två decennier sedan när 2002, realtids-PCR-studier indikerade att deletion av 22q.13-regionen av kromosom 22 har dålig prognos vid oral cancer2. Detta bekräftades ytterligare några år senare 2005 när Bergamo et al3 visade med hjälp av cytogenetiska analyser att deletion av denna region av kromosom 22 är associerad med huvud och hals cancrar.
Nästan ett decennium senare 2015 identifierade Bertonha och kollegor PHF21B-genen som en konsekvens av deletion av 22q.13-regionen4. Borttagningarna bekräftades i en grupp patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke, liksom minskat uttryck av PHF21B tillskrevs hypermetylering som bekräftade dess roll som en tumörsuppressorgen. Ett år senare, 2016, visade Wong et al association av denna gen vid depression som en konsekvens av hög stress som orsakar minskat uttryck av PHF21B 5.
Denna studie och ytterligare forskning om uttrycksanalyser av phf21b i både rum och tid skulle bana väg för tidig diagnos och bättre behandling av neurologiska sjukdomar som depression, mental retardation och andra hjärna relaterade sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons.
***
Referenser:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b präglar den spatiotemporala epigenetiska switchen som är nödvändig för differentiering av neurala stamceller. Gener & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kvantitativ realtids-PCR identifierar en kritisk region för deletion på 22q13 relaterad till prognos vid oral cancer. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassiska och molekylära cytogenetiska analyser avslöjar kromosomala vinster och förluster korrelerade med överlevnad hos patienter med huvud- och halscancer. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Tillgänglig online på https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B som en kandidat tumörsuppressorgen i skivepitelcancer i huvud och hals. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. Smakämnen PHF21B genen är associerad med egentlig depression och modulerar stressresponsen. Mol Psykiatri 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
