Rezdiffra (resmetirom) har godkänts av FDA i USA för behandling av vuxna med icke-cirrhotisk alkoholfri steatohepatit (NASH) med måttlig till avancerad leverärrbildning (fibros), för att användas tillsammans med kost och träning.
Hittills har patienter med icke-cirrhotic non-alcoholic steatohepatit (NASH) som också har anmärkningsvärda leverärr inte haft en medicin som direkt kunde åtgärda deras leverskada. FDA: s godkännande av Rezdiffra kommer för första gången att ge en behandling alternativ för dessa patienter, förutom kost och träning.
NASH är ett resultat av utvecklingen av icke-alkoholhaltiga fetter Levern sjukdom var Levern inflammation kan med tiden leda till leverärrbildning och leverdysfunktion. NASH är ofta förknippat med andra hälsoproblem som högt blodtryck och typ 2-diabetes. Enligt åtminstone en uppskattning har cirka 6-8 miljoner människor i USA NASH med måttlig till avancerad leverärrbildning, med det antalet som förväntas öka.
Rezdiffra är en partiell aktivator av en sköldkörtelhormonreceptor; aktivering av denna receptor av Rezdiffra i levern minskar fettansamlingen i levern.
Säkerhet och effekt av Rezdiffra
Säkerheten och effekten av Rezdiffra utvärderades baserat på en analys av ett surrogateffektmått vid månad 12 i en 54 månader lång, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie. Surrogatändpunkten mätte omfattningen av Levern inflammation och ärrbildning. Sponsorn måste genomföra en studie efter godkännande för att verifiera och beskriva Rezdiffras kliniska nytta, vilket kommer att göras genom att slutföra samma 54 månader långa studie, som fortfarande pågår. För att registrera sig i prövningen behövde patienter ha en Levern biopsi som visar inflammation på grund av NASH med måttlig eller avancerad Levern ärrbildning. I studien tilldelades 888 försökspersoner slumpmässigt att få något av följande: placebo (294 försökspersoner); 80 milligram Rezdiffra (298 försökspersoner); eller 100 milligram Rezdiffra (296 försökspersoner); en gång dagligen, förutom standardvård för NASH, som inkluderar rådgivning för hälsosam kost och träning.
Efter 12 månader visade leverbiopsier att en större andel av patienterna som behandlades med Rezdiffra uppnådde NASH-upplösning eller en förbättring av leverärrbildning jämfört med de som fick placebo. Totalt 26 % till 27 % av försökspersonerna som fick 80 milligram Rezdiffra och 24 % till 36 % av försökspersonerna som fick 100 milligram Rezdiffra upplevde NASH-upplösning och ingen försämring av leverärrbildning, jämfört med 9 % till 13 % av dem som fick placebo och rådgivning om kost och träning. Utbudet av svar återspeglar olika patologers avläsningar. Dessutom upplevde totalt 23 % av försökspersonerna som fick 80 milligram Rezdiffra och 24 % till 28 % av försökspersonerna som fick 100 milligram Rezdiffra en förbättring av Levern ärrbildning och ingen försämring av NASH, jämfört med 13 % till 15 % av dem som fick placebo, beroende på varje patologs avläsningar. Demonstration av dessa förändringar i en andel av patienterna efter bara ett års behandling är anmärkningsvärd, eftersom sjukdom fortskrider vanligtvis långsamt med de flesta patienter som tar år eller till och med årtionden att visa progression.
Biverkningar av Rezdiffra
De vanligaste biverkningarna av Rezdiffra var diarré och illamående. Rezdiffra kommer med vissa varningar och försiktighetsåtgärder, såsom läkemedelsinducerad levertoxicitet och gallblåserelaterade biverkningar.
Användning av Rezdiffra bör undvikas till patienter med dekompenserad cirros. Patienter ska sluta använda Rezdiffra om de utvecklar tecken eller symtom på försämring Levern fungerar under behandling med Rezdiffra.
Läkemedelsinteraktioner av Rezdiffra
Att använda Rezdiffra samtidigt med vissa andra läkemedel, särskilt statiner för att sänka kolesterol, kan resultera i potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner. Sjukvårdspersonal bör hänvisa till den fullständiga förskrivningsinformationen för ytterligare information om dessa potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner med Rezdiffra, rekommenderade doserings- och administreringsändringar.
Smakämnen FDA godkände Rezdiffra under den accelererade godkännandevägen, som möjliggör tidigare godkännande av läkemedel som behandlar allvarliga tillstånd och tillgodoser ett otillfredsställt medicinskt behov, baserat på ett surrogat eller mellanliggande klinisk effektmått som rimligen kan förutsäga klinisk nytta. Den erforderliga ovannämnda 54-månadersstudien, som pågår, kommer att bedöma klinisk nytta efter 54 månaders behandling med Rezdiffra.
Rezdiffra fick beteckningarna Breakthrough Therapy, Fast Track och Priority Review för denna indikation.
Smakämnen FDA beviljade godkännande av Rezdiffra till Madrigal Pharmaceuticals.
***
Källa:
FDA 2024. Pressmeddelande – FDA godkänner första behandlingen för patienter med leverärr på grund av fettleversjukdom. Upplagd 14 mars 2024. Tillgänglig på https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
