ANNONS

En uppdatering i förståelsen av alkoholfri fettleversjukdom

Studien beskriver en ny mekanism involverad i utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom och framhäver protein Mitofusin 2 som har potentialen att vara en möjlig behandlingsmodell

Alkoholfri fet lever sjukdom är den vanligaste Levern tillstånd som drabbar personer som dricker ingen eller mycket lite alkohol. Det påverkar 25 procent av världens befolkning och är ganska utbredd i utvecklade länder. Tillståndet kännetecknas av ansamling av extra fett i leverceller som leder till olika leverfunktionsstörningar. Detta tillstånd är svårt att diagnostisera i ett tidigt skede. Ingen behandling är tillgänglig för alkoholfria fetter Levern sjukdom och läkare rekommenderar generellt att gå ner i vikt. I en allvarlig form av denna sjukdom som kallas alkoholfri steatohepatit (NASH), åtföljs fettansamling av inflammation, celldöd och fibros.

En studie som publicerades i Cell den 2 maj 2019 föreslår ett nytt möjligt terapeutiskt mål för behandling av alkoholfritt fett leversjukdom. Forskare har identifierat ett mitokondrieprotein som heter Mitofusin 2 som kan vara en av faktorerna som kan ge skydd mot detta tillstånd. I sin studie såg de att nivåerna av Mitofusin 2-protein sågs vara låga hos patienter som led av NASH sett från deras Levern biopsier. De lägre nivåerna var närvarande även i de tidiga stadierna av NASH, vilket indikerar att denna sjukdom utvecklas när Mitofusin 2-protein minskar i levercellerna. Ett liknande scenario sågs i leverceller av en musmodell av alkoholfri fettlever sjukdom. Hos möss var minskningen av nivåerna av Mitofusin 2 ansvarig för leverinflammation, onormal lipidmetabolism, Levern fibros och levercancer.

I experiment utförda på en musmodell av NASH placerades möss under en chow-diet i 2 veckor och adenovirus som kodar för Mitofusin 2-protein injicerades intravenöst i möss. Viruset modifierades specifikt för att artificiellt uttrycka proteinerna. Levern hos dessa möss analyserades efter 1 vecka. Resultaten visade att tillståndet för NASH sågs förbättras hos möss med signifikant förbättring av lipidmetabolismen.

Detaljerade experiment avslöjade att membranproteinet Mitofusin 2 direkt binder till och hjälper till att överföra fosfatidylserin (PS) som primärt syntetiseras i det endoplasmatiska retikulumet (ER). Mitofusin 2 extraherar PS till membran som tillåter överföring av PS till mitokondrier där PS omvandlas till fosfatidyletanolamin (PE) för att skickas till ER för framställning av fosfatidylkolin. Brist på Mitofusin 2 orsakar minskning av överföringen av PS från ER till mitokondrier, vilket försämrar lipidmetabolismen. Denna defekta överföring leder till ER-stress och orsakar NASH-liknande symtom och cancer. Det var tydligt att levern mitofusin 2 blir nedreglerad i mänsklig lever under progression från enkel steatos till NASH. Studien beskriver en ny funktion av Mitofusin 2 vid upprätthållande av fosfolipidmetabolism. Kopplingen mellan Mitofusin 2 och fosfolipider är särskilt viktig eftersom detta kan påverka antioxidant, antiinflammatoriska, antifibrotiska egenskaper och flera membranberoende funktioner. Återuttryck av Mitofusin 2 i möss på chow-diet förbättrade Levern sjukdom.

Den aktuella studien beskriver en ny tidigare orapporterad mekanism för utveckling av icke-alkoholisk fettleversjukdom och lyfter fram Mitofusin 2-protein som ett möjligt nytt terapeutiskt mål för behandling av icke-alkoholhaltigt fett. Levern sjukdom. Framtida studier ska fokusera på olika tillvägagångssätt som skulle kunna öka nivåerna av Mitofusin 2 utan att orsaka biverkningar.

***

{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}

Källa (er)

Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Bristfällig endoplasmatisk retikulum-mitokondriell fosfatidylserinöverföring orsakar leversjukdom. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010

SCIEU Team
SCIEU Teamhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Betydande framsteg inom vetenskapen. Inverkan på mänskligheten. Inspirerande sinnen.

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Uppdateras med alla de senaste nyheterna, erbjudanden och specialmeddelanden.

Mest populära artiklar

The Nebra Sky Disk och 'Cosmic Kiss' rymduppdrag

Nebra Sky Disk har inspirerat logotypen för...

Inverkan av tarmbakterier på depression och mental hälsa

Forskare har identifierat flera grupper av bakterier som varierade...
- Annons -
94,374FläktarTycka om
47,651följareFölj
1,772följareFölj
30abonnenterPrenumerera