Framgångsrik utveckling av mRNA-vacciner, BNT162b2 (av Pfizer/BioNTech) och mRNA-1273 (av Moderna) mot det nya coronaviruset SARS CoV-2 och den viktiga roll dessa vacciner spelade nyligen i massimmunisering av människor mot COVID-19-pandemin i flera länder har etablerat RNA teknologi och inleder en ny era inom medicin och läkemedelsleverans. Dess tillämpning vid utveckling av vacciner mot andra sjukdomar och terapeutika för flera sjukdomar inklusive cancer har redan börjat visa tidiga resultat. Nyligen hade franska forskare rapporterat ett proof of concept för behandling av Charcot-Marie-Tooths sjukdom, den vanligaste ärftliga neurologiska sjukdomen som orsakar progressiv förlamning av benen. Inom området för vaccinutveckling rapporteras mRNA-vaccinkandidat mot HIV/AIDS ha visat lovande i pre-kliniska försök på djur. Novellen mRNA-baserat HIV-vaccin befanns säkert och minskad risk för HIV-liknande infektion hos apor vilket banade väg för fas 1 kliniska prövningar. Baserat på detta, a kliniska rättegången sponsrad av NIAID har startat. Ytterligare en klinisk prövning sponsrad av International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) baserad på Modernas mRNA plattformsbaserad utvärdering av HIV-vaccinantigener
Det är mer än 40 år sedan den första rapporten av HIV/AIDS-fallet 1981. Trots långa samordnade ansträngningar från forskare och medicinska samfund över hela världen har ett säkert och effektivt vaccin mot HIV/AIDS hittills inte varit möjligt på grund av flera utmaningar, inklusive anmärkningsvärd antigen variation av höljesprotein (Env), det skyddade konfiguration av konserverade epitoper och autoreaktivitet hos antikroppar. Flera metoder prövades men resultaten var otillfredsställande. Endast ett försök på människa kunde erbjuda en låg skyddsnivå (~30 %).
Framgång för mRNA vacciner mot SARS CoV-2 har öppnat möjligheten att utveckla mRNA teknikbaserade vacciner för andra patogena virus som humana immunbristvirus (HIV) ansvarig för AIDS. Forskarna vid NIH:s National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) har nyligen rapporterat utveckling av ett nytt mRNA HIV vaccin som har visat löften i preklinisk försök på djur.
NIAID-forskargruppen använde mRNA för uttryck av två virala proteiner - HIV-1 envelope (Env) protein och simian immunbristvirus (SIV) Gag protein. Injektion av mRNA i muskeln för uttryck av dessa två proteiner genererade virusliknande partiklar (VLP) som kunde inducera immunsvar liknande naturlig infektion. antikroppar bildades som kunde neutralisera och minska risken för infektion (VLP kunde inte orsaka infektion på grund av brist på genom av HIV). Vaccination med både env och gag mRNA gav bättre resultat. De vaccinerade djuren hade 79 % lägre risk för infektion än de ovaccinerade djuren. Säkerhets- och effektivitetsdata på djur antydde ett lovande tillvägagångssätt för utveckling av mRNA vaccin mot HIV.
Uppmuntrad av resultaten, fas 1 kliniska försök (NCT05217641) har sponsrats av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), som för närvarande rekryterar deltagare.
Annan kliniska försök (NCT05001373) sponsrad av International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) baserat på Modernas mRNA plattformen utvärderar HIV-vaccinantigener som ursprungligen utvecklades som proteiner vid Scripps Research och IAVI:s Neutralizing Antibody Center (NAC). Detta forskarteam hade tidigare visat att ''en adjuvanterad proteinbaserad version av primingimmunogenet (eOD-GT8 60mer) inducerade det önskade B-cellssvaret hos 97 % av mottagarna.
Beroende på tillfredsställande säkerhet och effektivitet resultat från kliniska prövningar, mRNA-vacciner mot hiv/aids kan bli tillgänglig inom en snar framtid.
***
Referenser:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. En multiclade env–gag VLP mRNA vaccin framkallar nivå 2 HIV-1-neutraliserande antikroppar och minskar risken för heterolog SHIV-infektion hos makaker. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 och BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vacciner i friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare – ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Tillgänglig på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pressmeddelanden – IAVI och Moderna lanserar försök med HIV-vaccinantigener som levereras genom mRNA teknologi. Upplagt 27 januari 2022. Tillgänglig på https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos eOD-GT8 60mer mRNA-vaccin (mRNA-1644) och Core-g28v2 60mer mRNA-vaccin (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT05001373. Sponsor: International AIDS Vaccine Initiative. Tillgänglig på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
