Ny studie visar ett andra fall av framgångsrik hiv-remission efter en benmärgstransplantation
Minst en miljon människor dör på grund av hiv-relaterade orsaker varje år och nästan 35 miljoner lever med HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) är ansvarig för majoriteten av HIV-infektioner över hela världen och överförs genom direktkontakt med HIV-infekterade kroppsvätskor. Viruset attackerar och dödar viktiga infektionsbekämpande celler i vårt immunsystem. Det finns inget botemedel mot hiv. För närvarande kan hiv endast behandlas med mediciner som har förmågan att undertrycka hiv virus. Dessa läkemedel måste tas livet ut och det är utmanande plus en kostnadsbörda för hälsosystemet, särskilt i låg- och medelinkomstländer. Endast 59 procent av HIV-patienterna världen över får antiretroviral terapi (ARV) och HIV virus blir snabbt resistenta från många kända läkemedel, vilket i sig är ett stort problem.
Benmärgstransplantation (BMT) är en behandling som används för leukemi, myelom, lymfom etc. Benmärg, den mjuka vävnaden inuti ben, gör blodbildande celler inklusive infektionen som bekämpar vita blodkroppar. En benmärgstransplantation ersätter ohälsosam märg med en frisk. I det första fallet av framgångsrik HIV eftergift, en HIV-infekterad person som heter "Berlinpatient" som senare avslöjade sitt namn fick en benmärgstransplantation för ett decennium sedan när han var inriktad på att behandla akut leukemi. Han fick två transplantationer tillsammans med total kroppsbestrålning vilket ledde till långvarig HIV eftergift.
I en ny studie publicerad i Natur ledd av UCL och Imperial College London, har den enda andra personen visats uppleva ihållande remission från HIV-1 efter en benmärgstransplantation och avbrott i behandlingen. Den anonyma vuxna manliga patienten från Storbritannien diagnostiserades med HIV-infektion 2003 och var på antiretroviral behandling sedan 2012. Han diagnostiserades därefter med Hodgkins lymfom samma år och han genomgick kemoterapi. 2016 fick han stamcellstransplantation från en givare som bar på en genetisk mutation som förhindrar uttryck av en mest använda HIV receptorprotein som kallas CCR5. En sådan donator är resistent mot HIV-1-stam av viruset som specifikt använder CCR5-receptorn och därmed kan viruset nu inte komma in i värdceller. Eftersom kemoterapi dödar celler som delar sig, HIV skulle kunna riktas mot. Utifrån denna förståelse om ens immunceller ersätts av celler som inte har CCR5-receptorn, HIV kan förhindras från att återhämta sig efter behandlingen.
Transplantationen utfördes med mindre biverkningar som en mild komplikation vanlig vid transplantationer där mottagarens immunceller attackeras av donatorns immunceller. Antiretroviral behandling fortsatte i 16 månader efter transplantationen innan beslut fattades om att avbryta behandlingen för att utvärdera remission av HIV-1. Efter detta fortsatte virusmängden hos patienten att förbli oupptäckbar. Patienten stannade i remission efter 18 månader efter att antiretroviral behandling avbröts eftersom patientens immunceller inte kunde producera den avgörande CCR5-receptorn. Denna totala varaktighet motsvarar 35 månader efter transplantationen.
Detta är ett andra fall av en patient som uppvisar ihållande remission av HIV-1 efter en benmärgstransplantation. En viktig skillnad hos denna andra patient var att "Berlinpatient" hade fått två transplantationer tillsammans med total kroppsbestrålning medan denna brittiska patient endast fick en enda transplantation och genomgick en mindre aggressiv och mindre toxisk metod för kemoterapi. Milda komplikationer av liknande karaktär sågs hos båda patienterna, dvs transplantat-mot-värdsjukdom. Att uppnå framgång hos två olika patienter pekar mot att utveckla strategier baserade på att förhindra CCR5-uttryck som till och med kan bota HIV.
Författare uppger att de övervakar patientens tillstånd och kan ännu inte säga med bekräftelse om han har blivit botad från hiv. Detta kanske inte är en generaliserad lämplig behandling för HIV på grund av biverkningar och toxicitet av kemoterapi. Dessutom är benmärgstransplantationer dyra och medför risker. Ändå är det ett bättre tillvägagångssätt med reducerad intensitetskonditionering och ingen bestrålning. Forskning kan också fokusera på att slå ut CCR5-receptorn med hjälp av genterapi hos personer med HIV.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
1. Gupta RK et al. 2019. HIV-1-remission efter CCR5Δ32/Δ32 hematopoetisk stamcellstransplantation. Natur. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Långtidskontroll av HIV genom CCR5 Delta32/Delta32 stamcellstransplantation. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
