I ett aldrig tidigare skådat genombrott visade en kvinna med avancerad bröstcancer spridd i hennes kropp fullständig regression av sjukdomen genom att utnyttja kraften i sitt eget immunsystem för att bekämpa cancer
Bröstcancer är den vanligaste cancer hos kvinnor världen över både i den utvecklade och mindre utvecklade världen. Bröstcancer är också den vanligaste cancerformen hos kvinnor. Cirka 1.7 miljoner nya fall diagnostiseras varje år och bröstcancer utgör 25 % av alla cancerfall hos kvinnor. Behandling av bröst cancer beror på stadiet och kräver i allmänhet en eller flera av följande procedurer – kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling och kirurgi. Metastaserande bröst cancer, dvs när cancer har spridit sig från bröstet till andra delar av kroppen, förblir obotlig. Brådskande sätt behövs för att målinrikta och stoppa spridningen av denna dödliga sjukdom.
Genombrott vid behandling av metastaserad bröstcancer
Immunterapi är en typ av behandling som helt enkelt använder vissa delar av en persons eget immunsystem för att bekämpa sjukdomar som cancer. Denna metod går ut på att stimulera ditt eget immunförsvar att arbeta mer effektivt för att attackera cancer/tumörceller i kroppen. I en ny studie ledd av Dr Steven A. Rosenberg, Chief of the Surgery at National Cancer Institutet (NCI), forskare har utvecklat en unik metod för immunterapi för behandling cancer1. De utvecklade en högkapacitetsmetod för att identifiera mutationer som finns i cancer (celler) och som kan kännas igen av immunsystemet. Allt cancrar har mutationer och de "inriktas" eller "attackeras" i denna immunterapimetod. Den nya behandlingen är en modifierad form av ACT (adoptiv cellöverföring) som tidigare har använts för att effektivt behandla melanom (hudcancer) där det finns ett stort antal förvärvade mutationer. Denna metod har dock varit mindre effektiv för cancrar som vanligtvis börjar vid vävnadsslemhinnan i organ, som mage, äggstockar och bröst. Denna studie som författarna säger är på en mycket tidig nivå och mestadels experimentell men är definitivt lovande.
En kvinnlig patient på 49 år med framskridet och sent metastaserande bröst cancer (dvs spred sig till andra delar av hennes kropp) genomgick en klinisk prövning av denna nya metod. Hon hade tidigare fått flera behandlingar, inklusive flera omgångar av kemoterapi och hormonbehandlingar, men alla dessa hade inte lyckats stoppa utvecklingen av cancer i hennes högra bröst och det spred sig redan till levern och andra delar av hennes kropp. Tumörerna påverkade också hennes nerver vilket ledde till skottsmärtor i kroppen. Hon hade gett upp och förberedde sig mentalt på att hennes tillstånd inte svarade på behandlingar, försämrades snabbt och hon har bara cirka tre år kvar att leva. Det här var den psykiska situationen hon befann sig i när hon kom till rättegången. För att kunna applicera immunterapibehandlingen på henne sekvenserade forskare DNA och RNA från en normal vävnad och från en av hennes maligna tumörer genom att skära dem i små bitar. På så sätt kunde de noggrant hitta mutationer som var specifikt närvarande i henne cancer. De kunde identifiera 62 olika mutationer i hennes tumörceller genom att titta på främst fyra störda gener som sedan var ansvariga för att producera onormala proteiner inuti cancercellerna.
Forskare extraherade också "immunceller" (tumörinfiltrerande lymfocyter eller TIL) från tumörbiopsier för att förstå hur patientens immunsystem invaderade tumören och försökte döda den men uppenbarligen misslyckades och därför cancer framhärdat. Immunförsvaret misslyckas när dess kämparceller är svaga eller få till antalet. Forskare analyserade nästan en miljard expanderande immunceller eller TILs i laboratoriet och screenade för att kortlista vissa immunceller som var effektiva för att döda tumörerna genom att känna igen de onormala proteiner som producerades av genmutationerna i första hand. De injicerade sedan nästan 80 miljarder utvalda immunceller i patientens kropp tillsammans med ett standardläkemedel som heter pembrolizumab som hjälper immunsystemet att bekämpa cancer. Anmärkningsvärt, efter denna behandling var och har patienten förblivit helt cancer gratis i nästan 22 månader nu. Patienten ser detta som något slags mirakel och det är det verkligen. Denna nya immunterapi publicerad i Nature Medicine har visat sig mycket effektivt döda cancerceller. I en pågående fas 2 klinisk prövning2, forskare utvecklar en form av ACT som använde TILs som specifikt riktar sig mot tumörcellsmutationer för att se om de kan krympas för cancer som bröstcancer efter att ha infunderats tillbaka i patienten. Målet är att skapa ett starkare immunsvar mot tumören.
Framtida
Denna fallrapport illustrerar enkelt och effektivt immunterapins kraft eftersom vårt immunsystem tros vara ganska kraftfullt. Det är en anmärkningsvärd studie eftersom bröstcancer, liksom prostatacancer och äggstockscancer, har väldigt få mutationer som då gör det svårare för immunsystemet att upptäcka och markera dem som ohälsosam vävnad. Även om det är experimentellt i detta skede är detta nya tillvägagångssätt mycket lovande eftersom det använder immunterapi som är beroende av mutationer och inte typen av cancer, så i den meningen skulle den kunna användas för behandling av många typer av cancer. Så den här typen av behandling kan vara "inte cancer-typspecifik”. Det har redan skapat hopp om att behandla obotliga metastaserande bröst cancer (som inte har många antigener) efter att ha lyckats med en patient och därmed behandla andra "svåra" cancerformer som utmattnings- och äggstockscancer bör kunna uppnås. Det ser lovande ut att vara effektivt på de tumörer som tidigare kända immunterapimetoder inte har fungerat särskilt bra på. Studien är spännande men behöver upprepas för att andra patienter faktiskt ska kunna utvärdera dess framgång. Forskare har redan planerat storskaliga kliniska prövningar för att bedöma effektiviteten av denna terapi för fler patienter. Forskare tror att det fortfarande är långt innan en sådan terapi kan vara tillgänglig i rutinvård för patienter. Sådana terapier är extremt komplexa och dyra eftersom de kräver infiltration i patientens immunceller och expansionen av dessa celler är inte heller möjlig i alla fall. Ändå har genombrottsstudier definitivt gett vägledning till det svårfångade målet att rikta in sig på flera mutationer i cancer genom immunterapi.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
1. Zacharakis N et al. 2018. Immunigenkänning av somatiska mutationer som leder till fullständig varaktig regression vid metastaserande bröstcancer. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. US National Library of Medicine. Immunterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter för patienter med metastaserande cancer. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Nådd 6 juni 2018].
