En unik immunterapibaserad antikroppsmetod har utvecklats som riktar sig mot cancer som består av solida tumörer.
Äggstockscancer är den sjunde vanligaste cancer hos kvinnor globalt. Äggstockar är de två reproduktionskörtlar som producerar ägg hos en hona och som även producerar de kvinnliga hormonerna östrogen och progesteron. Ovarial cancer uppstår när onormala celler i äggstockarna börjar växa utom kontroll och bilda en tumör. Äggstockscancer har ofta inga symtom i de tidiga stadierna, så detta cancer är i allmänhet avancerad när den diagnostiseras. Femårsöverlevnaden för detta cancer varierar från cirka 30 till 50 procent. Om den lämnas obehandlad kan tumören spridas till andra delar av kroppen och kallas då metastaserande äggstockscancer.
Immunterapi för att behandla äggstockscancer
Antikropp terapi, en typ av immunterapi (eller immunterapi) är en "riktad terapi" där konstruerade antikroppar används för att identifiera sjukdomsmål, binda till specifika substanser på cancer celler och sedan döda dem eller kalla immunceller för att döda dem. Maligna utväxter i äggstockarna cancer innehåller vanligtvis inte vätska eller cystor utan bildar fasta tumörer. Ett stort hinder i immunterapier för äggstockar cancer är att våra immunceller inte kan infiltrera solida tumörer effektivt. Framgången med immunterapier är mycket begränsad i solida tumörer och detta undergräver de annars mycket lovande cancerimmunterapimetoderna. Forskare från University of Virginia har utvecklat en ny antikroppsmetod för att döda äggstockarna cancer genom att försöka övervinna dessa barriärer. I deras studie publicerad i Cancercell, säger författarna att det största hindret orsakas på grund av fientlig mikromiljö av en solid tumör som gör det svårt för konstruerade antikroppar att nå och döda cancer celler. Denna mikromiljö är låg på syre och i fallet med äggstockar cancer en uppsättning stora receptorer bildar ett skyddande staket runt cancercellerna. En sådan utmanande miljö begränsar immuncellers verkan även efter att de kommit hit. För att ta itu med problemet har författarna designat en antikropp med två "huvuden" och har hänvisat till deras metod som "single-agent dual-specificity targeting", dvs. denna antikropp träffar två mål på äggstockarna cancer cell. Det första målet är folatreceptorn alfa-1-receptor som kallas FOLR1 - som är starkt uttryckt i äggstockarna cancer och är en etablerad markör för dålig prognos. Antikropp använder FOLR1 för att "förankra" till cancercellen. Det andra målet är "dödsreceptor 5" på cancer celler som antikroppen binder till orsakar cancer celler att dö. Denna konstruerade antikropp var mer än 100 gånger effektiv för att döda cancerceller jämfört med antikroppar som för närvarande är i kliniska prövningar. Forskare har strategiskt utnyttjat information från stora kliniska data tillgängliga för immunterapier för äggstockscancer.
Liknande tillvägagångssätt hos möss undviker också toxicitetsproblem som har varit ett vanligt problem i tidigare antikroppsterapier. Till exempel är levertoxicitet ett problem eftersom antikroppar lämnar blodomloppet snabbt och börjar samlas i levern. Antikropparna i den aktuella studien finns i tumörer och "håller sig borta" från levern. Metoden är fortfarande i tidiga stadier av terapeutisk utveckling men forskare vill så småningom testa detta tillvägagångssätt på människor. Om det lyckas kan det användas för andra typer av cancer samt där solida tumörer är vanliga som bröst och prostrat cancer.
***
Källa (er)
Shivange G et al. 2018. Inriktning på FOLR1 och DR5 med dubbla specifikationer för en agent som en effektiv strategi för äggstockar Cancer. Cancercell. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
