Ett nyupptäckt antibiotikum följer en unik mekanism för att bekämpa läkemedelsresistenta bakterier som är ansvariga för UVI.
Antibiotikum Resistens är ett stort globalt hot mot vården. Antibiotikum Resistens uppstår när bakterier modifierar sig själva på något sätt som sedan antingen minskar eller helt tar bort effektiviteten hos ett antibiotiskt läkemedel som ursprungligen utvecklades och utformades för att förhindra eller bota infektioner orsakade av denna bakterie. De "förändrade" bakterierna överlever och fortsätter att växa/föröka sig och samma läkemedel blir nu verkningslösa på dem. Många existerar antibiotika kan inte längre bekämpa de flesta bakterieinfektioner efter att ha utvecklat hög resistens mot dem. Med tiden har många olika bakteriestammar blivit eller håller på att bli resistenta mot antibiotika. Missbruk och okontrollerad överanvändning av antibiotika hade ytterligare förvärrat detta problem. Få nya antibiotika som har gjorts tillgängliga under de senaste åren eller de som för närvarande genomgår försök är beroende av befintliga mekanismer för att döda bakterier, vilket tydligt indikerar att de flesta bakterier redan kan vara resistenta mot dem. Världshälsoorganisationen (WHO) har märkt gramnegativa bakterier som Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii och Enterobacteriaceae – karbapenemresistenta stammar – som ansvariga för svårbehandlade infektioner i klinisk vård och de är i den högsta resistenskategorin och är svårast att behandla. För sådana bakteriestammar inget alternativ antibiotika finns tillgängliga och de som finns har allvarliga och drastiska biverkningar. Det finns ett akut behov av nya strategier och nya antibiotika som kommer att ha unika handlingssätt.
Ett nytt antibiotikum
Ett nytt antibiotikum har upptäckts som är mycket effektivt för att behandla komplexa och avancerade urinvägsinfektion (UTI) som orsakas av många gramnegativa bakterier som är resistenta mot flera läkemedel. Denna studie, en randomiserad klinisk prövning i fas II, har letts av forskare vid ett läkemedelsföretag Shionogi Inc i Japan och har publicerats i Lancets infektionssjukdomar. Antibiotikumet kallas cefiderocol är ett sideroforbaserat läkemedel som kan utrota högre nivåer av "envisa" bakterier (patogen) och som inte bara anses vara mycket lik standard antibiotika kliniskt använt som kallas imipenem-cilastatin men det nya läkemedlet överträffar dess effekter.
Försöket genomfördes med 448 vuxna på sjukhus på grund av en komplicerad ICU infektion eller njurinflammation på grund av allvarlig bakterieinfektion. Majoriteten av patienterna var infekterade med bakterierna E. coli, klebsiella och andra gram-negativa gruppbakterier som är starkt resistenta mot många vanliga antibiotikaläkemedel. 300 vuxna fick tre dagliga doser av cefiderokol och 148 vuxna fick standardbehandling av imipenem-cilastatin under totalt 14 dagar. Detta nya läkemedel är mycket unikt i sin metod för att bekämpa antibiotikaresistens som används av gram-negativa bakterie i jämförelse med alla terapier som är kända hittills. Det riktar sig mot tre huvudsakliga mekanismer (eller barriärer) som används av bakterier för att orsaka stark resistens mot antibiotika för det första. Läkemedlet lyckas kringgå alla bakteriers försvarsmekanismer. Barriärerna är för det första två yttre membran hos bakterierna som skapar svårigheter för antibiotika att infiltrera bakteriecellen. För det andra porinkanaler som lätt acklimatiserar blockering av inträde antibiotika och för det tredje, effluxpump av bakterierna som driver ut antibiotikan ur bakteriecellen vilket gör det antibiotiska läkemedlet ineffektivt.
En smart mekanism
När en bakteriell infektion inträffar i vår kropp, svarar vårt immunsystem genom att skapa en miljö med låg järnhalt som sedan kan hämma bakteriers förmåga att växa. Bakterierna är också smarta, till exempel E Coli., eftersom de svarar med att samla upp så mycket järn de kan. Detta nyupptäckta antibiotikaläkemedel använder en unik mekanism för att komma in i bakterierna genom att utnyttja denna alldeles egna mekanism av bakterier som försöker få järn för att överleva. För det första binder läkemedlet till järn och transporteras intelligent genom det yttre membranet av bakteriernas egna järntransportkanaler in i cellerna där det sedan kan störa och förstöra bakterien. Dessa järntransportkanaler gör det också möjligt för läkemedlet att kringgå bakteriernas porinkanaler, vilket motverkar bakteriers andra barriärmekanism. Detta scenario hjälper läkemedlet att få upprepad tillgång även i närvaro av utflödespumpar.
Biverkningarna av detta nya läkemedel cefiderocol liknade tidigare terapier och de vanligaste symtomen var illamående, diarré, förstoppning och buksmärtor. Läkemedlet visade sig vara effektivt, säkert och väl tolererat, särskilt hos äldre patienter som var multiresistenta och hade allvarliga urinvägs- eller njurinfektioner. Cefiderocol var lika effektivt som standardantibiotikumet men samtidigt som det visade en ihållande och överlägsen antibakteriell aktivitet. Ytterligare kliniska prövningar pågår för att utvärdera detta nya läkemedel hos patienter som lider av sjukhusförvärvad lunginflammation och ventilatorrelaterad lunginflammation, vilket är ett vanligt infektionsproblem i vårdmiljöer. Författare uppgav att patienter med karbapenemresistenta infektioner inte inkluderades i den aktuella studien eftersom karbapenem var en jämförelse och detta betraktas som en kritisk begränsning av studien. Denna studie har väckt enormt hopp för att bekämpa läkemedelsresistens och ses som ett första första viktigt steg mot att skapa en roman antibiotika.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol kontra imipenem-cilastatin för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner orsakade av gramnegativa uropatogener: en fas 2, randomiserad, dubbelblind, icke-inferioritetsstudie. Lancet infektionssjukdomar. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
