ANNONS

Antibiotikaresistens: ett imperativ för att stoppa urskillningslös användning och nytt hopp för att ta itu med resistenta bakterier

Nyligen genomförda analyser och studier har skapat hopp om att skydda mänskligheten från antibiotikaresistens som snabbt håller på att bli ett globalt hot.

Upptäckten av antibiotika i mitten av 1900-talet var en viktig milstolpe i medicinens historia eftersom det var ett mirakelterapeutiskt medel för många bakteriell infektioner och bakterie-orsakar sjukdomar. Antibiotika benämndes en gång som ett "underläkemedel" och nu är antibiotika oumbärliga i både grundläggande hälso- och sjukvård och avancerad medicinsk vård och teknik eftersom de verkligen har förändrat världen genom att skydda liv och vara en viktig del av att behandla olika medicinska tillstånd och hjälpa till med kritiska kirurgiska ingrepp .

Resistensen mot antibiotika växer i snabb takt

Antibiotika är läkemedel som produceras naturligt av mikroorganismer och de stoppar eller dödar bakterie från att växa. Det är av avgörande betydelse eftersom bakteriell infektioner har plågat mänskligheten genom tiderna. Men "resistent" bakterie utveckla försvar som skyddar dem mot effekterna av antibiotika när de tidigare dödades av dem. Dessa resistenta bakterier kan då motstå alla angrepp av antibiotika och följaktligen om dessa bakterie är sjukdomsframkallande standardbehandlingar slutar fungera för den sjukdomen och kvarstår infektionerna som sedan lätt kan spridas till andra. Således har de "magiska" antibiotikana tyvärr börjat misslyckas eller börjat bli ineffektiva och detta utgör ett enormt hot mot sjukvården världen över. Antalet resistenta bakterie orsakar redan mer än 500,000 60 dödsfall varje år och urholkar effektiviteten hos antibiotika för att förebygga och bota genom att vara en tyst mördare genom att bo i nästan XNUMX % av världens befolkning i någon form. Antibiotikaresistens hotar vår förmåga att bota många sjukdomar som tuberkulos, lunginflammation och göra framsteg inom operationer, behandling av cancer etc. Det uppskattas att cirka 50 miljoner människor kommer att dö av antibiotikaresistenta infektioner år 2050 och dagen kan faktiskt komma då antibiotika kan inte längre användas för att behandla kritiska infektioner på det sätt som de används nu. Denna fråga om antibiotikaresistens är nu ett viktigt hälsoämne som måste tas upp med en känsla av brådska för en bättre framtid och det medicinska och vetenskapliga samfundet och regeringar världen över tar flera steg för att uppnå detta mål.

WHO-undersökning: "efter antibiotika-eran"?

Världshälsoorganisationen (WHO) har deklarerat antibiotikaresistens en högprioriterad och allvarlig hälsofråga genom sitt Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) som lanserades i oktober 2015. Detta system samlar in, analyserar och delar data om antibiotikaresistens över hela världen. Från och med 2017 har 52 länder (25 höginkomstländer, 20 medelinkomstländer och sju låginkomstländer) registrerat sig i GLASS. Det är en första rapport1 innehåller information om antibiotikaresistensnivåer från 22 länder (en halv miljon deltagare inskrivna i undersökningen) som visar tillväxt i en alarmerande takt – totalt sett en enorm resistens på 62 till 82 procent. Detta initiativ från WHO syftar till att skapa medvetenhet och samordning mellan olika nationer för att ta itu med detta allvarliga problem på global nivå.

Vi kunde ha förhindrat antibiotikaresistens och kan fortfarande

Hur nådde vi denna fas av mänskligheten där antibiotikaresistens har förvandlats till ett globalt hot? Svaret på det är ganska enkelt: vi har extremt överanvänt och missbrukat antibiotika. Läkarna har ordinerat för mycket antibiotika till någon eller varje patient under de senaste decennierna. I många länder, särskilt utvecklingsländerna i Asien och Afrika, antibiotika finns receptfritt på det lokala apoteket och kan köpas utan att ens läkarrecept krävs. Det uppskattas att 50 procent av tiden antibiotika ordineras för virusorsakande infektion där de i princip inte gör någon nytta eftersom viruset fortfarande kommer att fullfölja sin livslängd (vanligtvis mellan 3-10 dagar) antibiotika tas eller inte. I själva verket är det bara felaktigt och ett mysterium för många om hur exakt antibiotika (vilket mål bakterie) kommer att ha någon effekt på virus! De antibiotika kan "kanske" lindra vissa symtom som är förknippade med virusinfektionen. Även då fortsätter detta att vara medicinskt oetiskt. Det korrekta rådet bör vara att eftersom det inte finns någon behandling för de flesta virus bör infektionen bara löpa ut och i framtiden bör dessa infektioner alternativt förebyggas genom att följa strikt hygien och hålla sin miljö ren. Dessutom, antibiotika används rutinmässigt för att öka jordbruksproduktionen över hela världen och utfodring till boskap och livsmedelsproducerande djur (kyckling, ko, gris) som tillväxttillskott. Genom att göra det utsätts också människor för en enorm risk att få i sig antibiotikaresistenta bakterie som finns i dessa livsmedel eller djur som orsakar rigorös överföring av resistenta stammar bakterie över gränserna.

Detta scenario kompliceras ytterligare av det faktum att inga nya antibiotika har utvecklats av läkemedelsföretag under de senaste decennierna – den senaste nya antibiotikaklassen för gramnegativa bakterie var kinolonerna utvecklade för fyra decennier sedan. Så som vi står nu kan vi inte riktigt tänka på att förebygga antibiotikaresistens genom att tillsätta fler och olika antibiotika eftersom detta bara kommer att komplicera resistensen och överföringen ytterligare. Många drog företag har påpekat att utveckla någon ny drog är för det första mycket dyrt eftersom det är en lång process som kräver enorma investeringar och potentiell vinst från antibiotika är generellt mycket låg att företagen inte kan "break even". Detta är förvirrat av det faktum att en resistent stam skulle utvecklas för ett nytt antibiotikum någonstans i världen inom två år efter lanseringen eftersom det inte finns någon rättslig ram för att stävja överanvändning av antibiotika. Detta låter inte precis hoppfullt ur kommersiell såväl som medicinsk synvinkel och därmed utvecklas nytt antibiotika är inte lösningen för att förhindra deras resistens.

WHO rekommenderar handlingsplan2 för att förhindra antibiotikaresistens:

a) Hälso- och sjukvårdspersonal och arbetare bör göra en noggrann och detaljerad bedömning innan förskrivning antibiotika till människor eller djur. En Cochrane-genomgång av olika metoder3 som syftar till att minska antibiotikamissbruk i alla kliniska upplägg har dragit slutsatsen att "3-dagarsreceptmetoden" var ganska framgångsrik, där patienten lider av en infektion (som inte är bakteriell) förmedlas att hans/hennes tillstånd kommer att förbättras inom 3 dagar, annars antibiotika kan tas om symtomen blir värre – vilket i allmänhet inte gör det eftersom virusinfektionen har sprungit ut vid den tiden. b) Allmänheten bör vara säker på att ställa frågor när de ordineras antibiotika och de måste ta antibiotika endast när man är övertygad om att det är absolut nödvändigt. De måste också slutföra den föreskrivna dosen för att förhindra snabb tillväxt av resistenta bakteriell stammar. c) Lantbrukare och boskapsuppfödare bör följa en reglerad, begränsad användning av antibiotika och göra det endast där det är viktigt (t.ex. för att behandla en infektion). d) Regeringar bör upprätta och följa planer på nationell nivå för att begränsa antibiotikaanvändning1. Skräddarsydda ramar måste skapas för utvecklade länder och medel- och låginkomstländer i förhållande till deras behov.

Nu när skadan är skedd: ta itu med antibiotikaresistens

Så att vi inte kastar oss in i ett nytt 'inlägg antibiotika'-eran och återvända till pre-penicillin-eran (det första antibiotikumet som upptäcktes) pågår det mycket forskning inom detta område laddad med misslyckanden och enstaka framgångar. Nyligen genomförda flera studier visar sätt att tackla och kanske vända antibiotikaresistens. Den första studien publicerad i Journal of Antimicrobial Chemotherapy4 visar att när bakterie bli resistenta, ett av de sätt som de använder för att begränsa antibiotika verkan är genom att producera ett enzym (ett β-laktamas) som förstör alla antibiotika som försöker ta sig in i cellen (för behandling). Sålunda kan sätt att hämma verkan av sådana enzymer framgångsrikt vända antibiotikaresistens. I en andra efterföljande studie från samma team vid University of Bristol, Storbritannien men i samarbete med University of Oxford publicerad i Molekylär mikrobiologi5, analyserade de effektiviteten hos två typer av hämmare av sådana enzymer. Dessa hämmare (från den bicykliska boronatklassen) visade sig vara mycket effektiva på en viss typ av antibiotika (aztreonam) så att i närvaro av denna hämmare kunde antibiotikan döda många resistenta bakterie. Två av sådana hämmare avibactam och vaborbactam – genomgår nu kliniska prövningar och har kunnat rädda livet på en person som lider av obehandlad infektion. Författarna har lyckats med endast en viss typ av antibiotikum, ändå har deras arbete skapat hopp om att vända tillbaka strömmen av antibiotikaresistens.

I en annan studie publicerad i Vetenskapliga rapporter6, har forskare vid Université de Montréal utarbetat ett nytt tillvägagångssätt för att blockera överföring av resistens mellan bakterier, vilket är ett av sätten som antibiotikaresistens sprids på sjukhus och vårdenheter. Generna som är ansvariga för att göra bakterierna resistenta kodas på plasmider (en liten DNA- fragment som kan replikera oberoende) och dessa plasmider överförs mellan bakterierna och sprider på så sätt det resistenta bakterie vitt och brett. Forskare undersökte beräkningsmässigt ett bibliotek av små kemiska molekyler som skulle binda till proteinet (TraE) som är nödvändigt för denna plasmidöverföring. Inhibitorbindningsstället är känt från proteinets 3D-molekylstruktur och det sågs att när potentiella inhibitorer väl var bundna till proteinet, reducerades överföringen av antibiotikaresistenta, genbärande plasmider avsevärt vilket tyder på en potentiell strategi för att begränsa och vända antibiotika. motstånd. Men för denna typ av studier 3D molekylär struktur av ett protein krävs vilket gör det något begränsande eftersom många proteiner ännu inte har strukturellt karakteriserat. Icke desto mindre är idén uppmuntrande och sådana inhibitorer kan sannolikt spela en viktig roll i den dagliga hälsovården.

Antibiotikaresistens hotar och undergräver flera decennier av förbättringar och vinster som har gjorts hos människor hälso-och sjukvård och utveckling och genomförandet av detta arbete kommer att ha en enorm direkt inverkan på människors förmåga att leva hälsosamma liv.

***

{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}

Källa (er)

1. VEM. Globalt övervakningssystem för antimikrobiell resistens (GLASS) rapport. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Nådd 29 januari 2018].

2. VEM. Hur stoppar man antibiotikaresistens? Här är ett WHO-recept. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Nådd 10 februari 2018].

3. Arnold SR. och Straus SE. 2005. Insatser för att förbättra antibiotikaförskrivningspraxis inom ambulatorisk vård.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Förändringar av höljesproteomer drivna av RamA-överproduktion i Klebsiella pneumoniae som förbättrar förvärvad β-laktamresistens. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturella/mekanistiska insikter om effektiviteten av icke-klassiska β-laktamasinhibitorer mot kliniska isolat med omfattande läkemedelsresistenta Stenotrophomonasmaltophilia. Molekylär mikrobiologi. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. Casu B. et al. 2017. Fragmentbaserad screening identifierar nya mål för hämmare av konjugativ överföring av antimikrobiell resistens av plasmiden pKM101. Vetenskapliga rapporter. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

SCIEU Team
SCIEU Teamhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Betydande framsteg inom vetenskapen. Inverkan på mänskligheten. Inspirerande sinnen.

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Uppdateras med alla de senaste nyheterna, erbjudanden och specialmeddelanden.

Mest populära artiklar

Användning av ansiktsmasker kan minska spridningen av COVID-19-virus

WHO rekommenderar generellt inte ansiktsmasker till friska...

Kan bakterier på frisk hud förhindra hudcancer?

Studie har visat bakterier som ofta finns på...

Misstog Nobelkommittén att INTE tilldela Rosalind Franklin Nobelpriset för...

Dubbelhelixstrukturen av DNA upptäcktes först och...
- Annons -
94,373FläktarTycka om
47,651följareFölj
1,772följareFölj
30abonnenterPrenumerera