Utveckling av multi-drug resistens (MDR) bakterier under de senaste fem decennierna har lett till ökad forskning i sökandet efter en läkemedelskandidat för att ta itu med detta AMR problem. Ett helsyntetiskt bredspektrumantibiotikum, Iboxamycin, ger hopp om att behandla både Gram-positiva och Gram-negativa bakterier via en bakteriostatisk mekanism.
Linkosamid grupp av antibiotika som särskilt består av klindamycin är en säker vanlig antibiotikum tillgänglig muntligt. Det är ett bakteriostatiskt medel och verkar genom att binda till bakteriella ribosomer. Linkomycin, den första antibiotikum av denna grupp isolerades från jordbakterier Streptomyces lincolnensis 1963 och användes mot grampositiva bakterie.
Clindamycin, den halvsyntetiska versionen av lincomycin, har använts under de senaste 50 åren som ett antibakteriellt (och antimalarialäkemedel), särskilt för behandling av tand- och skelettinfektioner. På grund av dess utbredda användning i cirka fem decennier har flera resistensgener nu utvecklats, vilket gör clindamycin mindre effektivt mot flera bakterier i samhället. Inte heller någon annan antibiotikum i denna grupp såg dagens ljus trots hårda ansträngningar under de senaste decennierna.
Forskare har nyligen rapporterat kemisk syntes av iboxamycin (IBX), en ny linkosamid som har visat sig vara mycket effektiv mot både grampositiva och gramnegativa bakterier i vitro och in vivo- djurstudier. Genom strukturbaserad design och komponentbaserad syntes utvecklade de en ställning och kopplade den till aminooktosresten av klindamycin. Resultatet är Iboxamycin, en antibiotikum som har visat sig vara exceptionellt potent mot ett brett spektrum av patogena bakterier i prekliniska studier på möss. Den riktar sig mot vildtyps- och resistenta bakterier och uppvisar långvariga bakteriostatiska effekter även efter kort exponering.
Utveckling av detta breda spektrum antibiotikum kandidat är mycket betydelsefull i nuvarande tider, när den används ofta antibiotika har i allt större utsträckning tappat glansen på grund av utvecklingen av multipel läkemedelsresistens (MDR), orsakad främst som ett resultat av urskillningslös användning av antibiotika, vilket gör antibiotikum motstånd ett allvarligt hot mot den globala hälsan.
Dessutom, till skillnad från Lincomycin och Clindamycin som är naturliga respektive halvsyntetiska, är den nyutvecklade kandidaten Iboxamycin (IBX) helsyntetisk, vilket innebär att dess tillgänglighet kanske inte är helt beroende av naturliga källor, och därför kan dess industriella produktion lätt skalas upp för att möta högre krav. Syntes av flera analoger är också möjlig eftersom processen är komponentbaserad. Ytterligare bevis på dess effektivitet och säkerhet kommer att finnas tillgängligt efter initieringen av kliniska prövningar, vilket bara kommer att ske när en läkemedelsindustri blir involverad och får patenträttigheter från uppfinnarna, för att skala upp ytterligare.
***
Källor:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. En syntetisk antibiotikaklass som övervinner bakteriell resistens mot flera läkemedel. Publicerad: 27 oktober 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktisk gramskalig syntes av iboxamycin, en potent antibiotikakandidat. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publiceringsdatum: 15 juli 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Finns på länk
***
