I en banbrytande forskning har forskarna visat att aminoglykosider (gentamicin) antibiotika kan användas för att behandla familjär demens
Smakämnen antibiotika gentamicin, neomycin, streptomycin etc används ofta för att behandla bakterieinfektioner. Dessa är ett brett spektrum antibiotika tillhör aminoglykosider klass och är särskilt aktiva mot gramnegativa bakterier. De verkar genom att binda till bakteriella ribosomer och hämmar proteinet syntes i mottaglig bakterie.
Men aminoglykosider är också kända för att inducera mutationsundertryckande i eukaryoter för att producera fullängdsprotein. Detta är en mindre känd funktion av detta antibiotikum som har använts tidigare för att behandla flera mänskliga sjukdomar såsom Duchennes muskeldystrofi (DMD) [2]. Nu finns det en rapport om att denna funktion kan användas vid behandling demens likaså inom en snar framtid.
I en artikel publicerad den 08 januari 2020 i tidskriften Human Molecular Genetics, har forskarna vid University of Kentucky gett bevis på att dessa antibiotika kan användas för att behandla frontotemporal demens [1]. Detta är ett spännande genombrott inom vetenskapen som har potential att förbättra livskvaliteten för flera personer med demens.
Demens är en grupp symtom som involverar försämring av förmågan att utföra vanliga dagliga aktiviteter och orsakas på grund av försämring av kognitiv funktion som minne, tänkande eller beteende. Det är en viktig orsak till funktionshinder och beroende bland äldre människor över hela världen. Det påverkar också vårdare och familjer. Enligt en uppskattning finns det 50 miljoner människor med demens världen över med 10 miljoner nya fall varje år. Alzheimer sjukdom är den vanligaste formen av demens. Frontotemporal demens är den näst vanligaste formen. Detta debuterar tidigt och påverkar hjärnans främre och tinninglober.
Patienterna med frontotemporal demens har progressiv atrofi av frontal- och temporalloberna i hjärnan som leder till gradvis försämring av kognitiva funktioner, språkkunskaper och personlighets- och beteendeförändringar. Detta är ärftligt till sin natur orsakat av genetiska mutationer. Som ett resultat av dessa genetiska mutationer kan hjärnan inte bilda ett protein som kallas progranulin. Den otillräckliga produktionen av progranulin i hjärnan är kopplad till denna form av demens.
I sin studie har University of Kentucky forskare funnit att om aminoglykosid antibiotika sattes till neuroncellerna med progranulinmutationer i en in vitro cellkultur, hoppar de över mutationen och bildar fullängdsprotein. Progranulinproteinnivån återvanns upp till cirka 50 till 60 %. Detta fynd stöder principen att aminoglykosid (gentamicin och G418) har behandlingsmöjligheten för sådana patienter.
Nästa steg skulle vara att gå vidare från ”in vitro cellodlingsmodell” till ”djurmodell”. Mutationsundertryckandet av aminoglykosider som en terapeutisk strategi för att behandla frontotemporal demens har kommit ett steg närmare.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demens nonsensmutation av progranulin räddad av aminoglykosider. Human Molecular Genetics, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglykosid-inducerad mutationsdämpning (stoppkodon genomläsning) som en terapeutisk strategi för Duchennes muskeldystrofi. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
