A genvariant av OAS1 har varit inblandad i att minska risken för allvarlig covid-19 sjukdom. Detta motiverar utveckling av medel/läkemedel som kan öka nivån av OAS1-enzym och därigenom minska svårighetsgraden av covid-19.
Hög ålder och komorbiditeter är kända för att vara högriskfaktorer för covid-19. Det finns flera studier som tyder på att genetisk sammansättning predisponerar vissa människor för allvarliga symptom på covid-19, medan andra förblir nästan immuna mot sjukdomen1.
Medan forskarna undersökte om cirkulerande proteiner påverkar känsligheten och svårighetsgraden för covid-19, fann forskarna samband mellan ökade OAS-enzymnivåer med minskad covid-19 svårighetsgrad eller död. OAS-gener kodar för enzymer som induceras av interferoner och aktiverar latent RNas L, vilket resulterar i nedbrytning av intracellulärt dubbelsträngat RNA, som möjlig antiviral mekanism. OAS1/2/3-lokuset på kromosom 12 (12q24.13), av neandertalursprung ger 23 % minskad risk för att patienter blir kritiskt sjuka av covid-192. Medan vissa studier implicerar ökade OAS1-nivåer med minskad risk för covid-19, implicerar andra studier att ökningar av OAS3-nivåer är associerade med minskad risk. På grund av förekomsten av många genetiska varianter i lokuset är det viktigt att identifiera den exakta varianten som är ansvarig för läkemedelsutveckling för medel som ökar OAS-nivåerna.
I en nyligen genomförd metaanalys av OAS-regionen av europeisk härkomst som sträcker sig över 75Kb-regionen som hyser OAS1-, 2- och 3-generna, fann forskarna en variant, rs10774671, som representerar en längre, 60 % mer aktiv form av OAS1-enzym2. Denna variant hittades också hos individer med afrikansk härkomst, vilket tyder på att individer av afrikansk härkomst hade samma skyddsnivå som de av europeisk härkomst. Den längre varianten av proteinet har visat sig vara mer effektiv för att ge skydd mot SARS-CoV-2. Denna nyligen genomförda studie har visat att denna splitsningsvariant (rs10774671) av OAS1 sannolikt är ansvarig för samband med minskad svårighetsgrad av covid-19.2
Baserat på dessa studier föreslås medel som ökar OAS1-nivåerna prioriteras för läkemedelsutveckling3.
***
Referens:
- Prasad U 2021. Genetics of COVID-19: Why Some People Developer Severe Symptoms. Vetenskaplig europeisk. Upplagt 6 februari 2021. Tillgänglig på http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Fin kartläggning av flera anor implicerar OAS1-skarvning i risken för allvarlig covid-19. Nat Genet (2022). Publicerad: 13 januari 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. En Neanderthal OAS1 isoform skyddar individer av europeisk härkomst mot covid-19 mottaglighet och svårighetsgrad. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publicerad: 25 februari 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
