Vad orsakar allvarliga Covid-19 symtom? Bevis tyder på medfödda fel av typ I Interferon-immunitet och autoantikroppar mot typ I-interferon är orsaken till kritiska Covid-19. Dessa fel kan identifieras med hjälp av hela Genome sekvensering, vilket leder till korrekt karantän och behandling.
En färsk tidning kastar ljus över orsaksmekanismen bakom allvarliga Covid-19 lunginflammation.
Mer än 98 % av de smittade får inga symtom på sjukdomen eller utvecklas lindrigt sjukdom. Mindre än 2 % av de smittade personerna utvecklar svår lunginflammation 1-2 veckor efter infektion och behöver läggas in på sjukhus för akut andnöd och/eller organsvikt. Mindre än 0.01 % av de infekterade personerna utvecklar allvarlig systemisk inflammation som liknar Kawasakis sjukdom (KD).
Hög ålder visade sig vara en stor risk för livshotande Covid-19 lunginflammation. De flesta av de personer som behöver sjukhusvård är äldre än 67 år – kritisk sjukdom visade sig vara 3.5 gånger högre hos personer över 75 år än personer under 45 år. Män löper högre risk att utveckla svåra symtom.
Personer med komorbiditeter som högt blodtryck, diabetes, kronisk hjärtsjukdom, kronisk lungsjukdom och fetma löper högre risk att utveckla allvarliga symtom.
Vissa genotyper var orsaken till den allvarliga fenotypen covid-19. Medfödda fel av interferonimmunitet spelar nyckelroll i utvecklingen av allvarliga symtom. Patienter med skadliga varianter vid 13 loci (som kodar för immunologiskt anslutna proteiner) har defekta interferoner. Dessa fel stör interferon-immuniteten av typ I och orsakar därmed överdriven inflammation och kritiska covid-19-symtom. Vidare finns neutraliserande autoantikroppar mot typ I-interferoner hos minst 10 % av patienterna med allvarlig livshotande sjukdom.
Denna artikel drar slutsatsen att medfödda fel av typ I Interferon-immunitet och autoantikroppar mot typ I-interferon är orsaken till kritisk COVID-19.
Kanske kommer identifiering av personer med sådana genotyper att gå långt för att förebygga och behandla allvarliga följder av sjukdomen. Helgenomsekvensering av människor kan användas för att identifiera de sårbara patienterna som leder till deras korrekta karantän och behandling.
***
Källa (er):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Livshotande COVID-19: Defekta interferoner släpper lös överdriven inflammation. Med. Volym 1, nummer 1, 18 december 2020, sidorna 14–20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
