Forskare har hittat ett nytt sätt hos möss att få lindring från den kroniska neuropatiska smärtan
Neuropatisk smärta hos människor är en kronisk smärta förknippad med nerv skada som neuropati. Detta är mycket svårt att behandla kronisk typ av smärta som vanligtvis ses i nerv trauma, kemoterapi och diabetes. Smärtan är att ge oral dos insulin till patienter med typ 1-diabetes: Försök framgångsrik vid svinsoting och intensiv och/eller orsakar en känsla av domningar eller känselförlust. Smärtan kan i allmänhet åtfölja en skada, operation, sjukdom eller infektion och kan uppstå konstant eller slumpmässigt, ständigt ändra intensitet och det kan gradvis bli bättre eller värre hos vissa patienter.
Orsak till svårbehandlad neuropatisk smärta
Det mänskliga nervsystemet består av en komplex samling av nerver och dedikerade celler som kallas neuroner som överför signaler från hjärnan till olika delar av kroppen. Nerver är gjorda av buntar av nervfibrer som kallas axoner. Neuropatisk smärta hos människor orsakas på grund av delvis skadade axoner av en nerv. Hos djur när en perifer nerv blir krossad, den skadas fullständigt och skadade axoner möjliggör sedan tillväxt av friska axoner inuti nerv. Detta händer inte hos människor och det är därför den kroniska neuropatiska smärtan kvarstår. Att hantera kronisk smärta är mycket utmanande och kräver många ansträngningar för att få det att verka acceptabelt samtidigt som normala kroppsfunktioner bibehålls. Endast mycket få patienter får lindring av denna smärta med användning av ett enda läkemedel, eftersom diagnosen neuropatisk smärta aldrig bara beror på en orsak. Smärtstillande medel, topikala behandlingar och sjukgymnastik rekommenderas men i de flesta fall kan de inte bryta cykeln av kroniska smärta.
Att hitta behandlingen för neuropatisk smärta
Eftersom det är fastställt att den viktigaste orsaken till neuropatisk smärta hos människor är delvis skadade axoner inuti nerver, skulle det vara absolut nödvändigt att utforska just denna aspekt. I en ny studie publicerad i Cell, forskare syftade till att förstå vilken roll våra immunceller spelar för att bryta ner våra skadade (delvis eller på annat sätt) nerver. De tittade på en immuncell som kallas naturlig mördare eller NK som kan skära axoner från neuroner i en petriskål i laboratoriet. Dessa NK-celler är en del av vår kropps medfödda immunitet genom vilken vårt immunsystem skyddar oss från virus och cancer. Man såg att disassocierade neuroner uttryckte ett protein som heter RAE1 som sedan uppmanar NK-celler att rikta sig mot neuronerna. Så när neuroner växte fram tillsammans med aktiverade NK-celler började dessa celler bryta ner de skadade/delvis skadade nerverna genom att äta bort axonerna men utan att förstöra deras cellkroppar. Så här fanns en potentiell möjlighet att odla nya friska axoner i stället för skadade.
Nuvarande experiment utfördes på levande möss genom att först öka funktionen hos NK-celler och därefter krossa möss ischiasnerv i benet. Inom bara en kort tidsperiod uppvisade immunstimulerade möss minskad känslighet i sin drabbade tass. Efter ett intervall registrerade forskare att påverkade neuroner började göra ett protein som sedan gör neuroner sårbara för attack av NK-celler. NK-cellerna svarade omedelbart genom att komma till nerven och ta bort skadade axoner. När dessa skadade axoner hade rensats började friska att växa i deras ställe. Och efter cirka två veckor återfick mössen känseln i sina drabbade tassar. Kontrollgruppen av möss som inte fick någon immunstimulering för att öka sina NK-celler återhämtade sig också inom ett liknande tidsintervall. Men den avgörande punkten är att eftersom kontrollgruppsmössens skadade axoner inte togs bort, fortsatte de att upprätthålla beröringsinducerad kronisk smärta i nästan en månad efter skadan.
Experimentet har varit framgångsrikt i en djurmodell och forskare är övertygade om att ett liknande scenario kan föreställas även hos människor under förekomsten av neuropatisk smärta. De delvis skadade nerverna hos människor fortsätter att skicka signaler till hjärnan och orsaka kronisk smärta och överkänslighet långt efter att det första smärtskottet har uthärdats. En metod skulle kunna utformas i människor som på liknande sätt kan modulera NK-cellsfunktion och rensa alla delvis eller helt skadade axoner och därefter möjliggöra för friska axoner att växa. Detta skulle kunna behandla neuropatisk smärta effektivt som framgår av den aktuella studien på möss. Att förstå den kritiska rollen för NK-celler i axonal degeneration kommer att vara viktigt för att utforma behandlingar för kronisk neuropatisk smärta hos människor.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Davies AJ et al. 2019. Naturliga mördarceller degenererar intakta sensoriska afferenter efter nervskada. Cell. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
