Antibiotikaresistens särskilt av gramnegativa bakterier har nästan skapat en krisliknande situation. Det nya antibiotikumet Zosurabalpin (RG6006) visar löften. Det har visat sig vara effektivt mot läkemedelsresistenta, gramnegativa bakterier CRAB i prekliniska studier.
Antimikrobiell resistens (AMR), främst driven av missbruk och överanvändning av antimikrobiella medel, är en av de största folkhälsoriskerna.
Särskilt oroande är infektioner med gramnegativa bakterier. Det är inte lätt för de flesta antibiotika att korsa både inre och yttre membran som finns i denna kategori av bakterier för att komma in i bakteriecellerna för att visa bakteriedödande verkan. Dessutom har gramnegativa bakterier ackumulerat oproportionerligt hög grad av antibiotikum motstånd.
Acinetobacter baumannii är en gramnegativ bakterie. Infektion med en av dess stammar som kallas 'carbapenem-resistent Acinetobacter baumannii' (CRAB) är svår att behandla med hjälp av tillgängliga antibiotika. Det finns ett akut behov av en effektiv antibiotikum mot CARB eftersom dödligheten är hög (cirka 40%-60%), vilket till stor del beror på bristen på en effektiv antibiotikum. Framsteg mot detta mål har rapporterats.
Forskare har identifierat en ny klass av antibiotika nämligen bundna makrocykliska peptider (MCP) som är aktiva mot Gram-ve bakterierna A. baumannii inklusive CARB genom att blockera transporten av bakteriell lipopolysackarid från det inre membranet till det yttre membranet.
Zosurabalpin (RG6006) är en antibiotikum kandidat som tillhör klassen "bundna makrocykliska peptider (MCPs)". I för-kliniska studier som involverar in vitro-studier och in vivo-studier på djurmodeller, har Zosurabalpin visat sig vara effektivt mot läkemedelsresistenta isolat av 'karbapenem-resistenta Acinetobacter baumannii' (CRAB) från olika regioner. Det lyckades övervinna antibiotikum-motståndsmekanism av CARB föreslår Zosurabalpin har potential.
Alltså mänskligt kliniska studier har inletts för att kontrollera säkerhet och effekt Zosurabalpin vid behandling av invasiva infektioner orsakade av KRABBA.
***
Referenser:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. En novell antibiotikum klass riktad mot lipopolysackaridtransportören. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., et al, 2023. Aktiviteten hos det nya antibiotikumet Zosurabalpin (RG6006) mot Klinisk Acinetobacter Isolates from China, Open Forum Infectious Diseases, Volym 10, Issue Supplement_2, December 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
