Smakämnen forskare vid Tel-Aviv Sourasky Medical Center har framgångsrikt fullständigt fas I-studier för användning av CD24 proteinet levereras i exosomer att behandla Covid-19.
Forskare vid Tel-Aviv Sourasky Medical Center har tagit fram ett bioterapeutiskt medel baserat på exosomer (membranbundna vesiklar) som bär CD24 proteinet. Dessa exosomer fungerar som ett transportmedel för CD24 proteinet. Exosomer som innehåller CD24 har isolerats och renats från T-REx™-293-celler som har genmanipulerats för att överuttrycka CD24. Dessutom har forskare vid OncoImmune Inc. visat användningen av CD24Fc (fusionsprotein av CD24 med Fc) som en behandling mot Covid-19 i kliniska prövningar.
CD24 är en proteinmarkör som har visat sig överuttrycka i en mängd olika människor cancrar1 och jakten pågår efter specifika anti-CD24-antikroppar för att bekämpa cancer. Men ironiskt nog, i fallet med covid-19, har forskare försökt administrera CD24-protein för att förhindra inflammation orsakad av cytokinstormen och därigenom undertrycka covid-19-sjukdomen. Skälet bakom att använda CD24 mot COVID-19-sjukdom hos patienter som drabbats av måttlig till svår sjukdom är att CD24 har varit inblandad i att negativt reglera immunsvaret i paracetamolinducerad leverskadamodell2, där möss som saknade CD24-protein dog medan normala möss med CD24-proteinuttryck överlevde. Dessutom minskade behandling med CD24Fc (CD24 sammansmält med Fc-protein) inte bara uttrycket av IL-6 och andra inflammatoriska cytokiner i kinesiska rhesusmakaker (ChRMs) med Simian Immune Deficiency Virus-infektion3, men skyddar dem också mot viral lunginflammation4.
Detta fick forskarna att använda CD24-protein för att stävja inflammation orsakad av COVID-19-sjukdomen. Medan forskare vid OncoImmune Inc. har använt CD24Fc (levereras som IV-infusion i normal koksaltlösning) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multi-site, fas III-studie5 för att utvärdera dess säkerhet och effektivitet mot COVID-19 har forskare vid Tel-Aviv Sourasky Medical Center framgångsrikt genomfört fas I-studier.6 för användning av CD24-protein som levereras i exosomer för att behandla COVID-19. EXO-CD24 administrerades till 35 patienter som aerosoliserat i normal koksaltlösning för inhalation. Alla 30 patienter tillfrisknade och 29 av dem återhämtade sig inom 3-5 dagar. Dessa uppmuntrande resultat motiverar ytterligare fas II- och fas III-studier för att ytterligare säkerställa dess säkerhet och effektivitet och göra det möjligt att godkänna den av tillsynsmyndigheter för användning på COVID-19-patienter.
***
Referensprojekt
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integras-härledda peptider tillsammans med CD24-riktade lentivirala partiklar hämmar tillväxten av CD24-uttryckande cancerceller. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 och Siglec-10 undertrycker selektivt vävnadsskada-inducerade immunsvar. Vetenskap. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 mars.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24- och Fc-fusionsprotein skyddar SIVmac239-infekterad kinesisk rhesusmakak mot progression till AIDS. Antiviral Res. 2018 sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc skyddar mot viral lunginflammation hos apimmunbristvirusinfekterade kinesiska rhesusapor. Cell Mol Immunol. 2020 aug;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc som en icke-antiviral immunmodulator vid COVID-19-behandling (SAC-COVID). Tillgänglig online på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Utvärdering av säkerheten för CD24-exosomer hos patienter med covid-19-infektion. Tillgänglig online på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
