Forskare har upptäckt en säker och icke-beroendeframkallande syntetisk bifunktion drog för att lindra smärta
Opioider ger den mest effektiva smärtlindringen. Men opioidanvändningen har nått en krispunkt och håller på att bli en enorm folkhälsobörda i många länder, särskilt i USA, Kanada och Storbritannien. "Opioidkrisen" började på 90-talet när läkare började skriva ut opioidbaserade smärta lindringsmedel som hydrokodon, oxikodon, morfin, fentanyl och flera andra i högre hastighet. Som en följd av detta är det föreskrivna antalet opioider för närvarande på toppnivåer, vilket leder till hög konsumtion, överdosering och störningar av opioidmissbruk. Överdosering av läkemedel är den vanligaste dödsorsaken hos yngre människor som annars är sjukdomsfria. Dessa droger är mycket beroendeframkallande eftersom de åtföljs av känslor av eufori. De vanligaste receptbelagda opioidläkemedlen som fentanyl och oxikodon ger också många oönskade biverkningar.
Forskare har letat efter ett alternativ smärtstillande drog vilket skulle vara lika effektivt som opioider för att lindra smärta men minus onödiga farliga biverkningar och risk för missbruk. Den centrala utmaningen med att hitta ett alternativ har varit att opioider verkar genom att binda till en grupp receptorer i hjärnan som samtidigt blockerar smärta och även utlöser njutningskänslor som orsakar beroende. I en studie publicerad i Vetenskap translationell medicin, vetenskapsmän från USA och Japan satte sig för att utveckla en kemisk förening som kommer att fokusera på två mål, dvs två specifika opioidreceptorer i hjärnan. Det första målet är "mu" opioidreceptorn (MOP) som traditionella läkemedel binder till, vilket gör opioider så effektiva för att lindra smärta. Det andra målet är nociceptionsreceptorn (NOP) som blockerar beroende och missbruksrelaterade biverkningar av opioider som riktar sig mot MOP. Alla kända receptbelagda opioidläkemedel fungerar endast på den första mål-MOP och det är därför de är beroendeframkallande och visar en rad biverkningar. Om ett läkemedel kan arbeta på båda dessa mål samtidigt skulle det lösa problemet. Teamet upptäckte en ny kemisk förening AT-121, som uppvisar den nödvändiga dubbla terapeutiska effekten, i en djurmodell av icke-mänskliga primater eller rhesusapor (Macaca mulatta). Studien genomfördes på 15 vuxna hanar och honor av rhesusapor. AT-121 undertrycker beroendeframkallande effekter samtidigt som det ger morfinliknande smärtstillande resultat för behandling av smärta. Effekten liknar vad föreningen buprenorfin gör för drogheroin. Lägre risk för missbruk bedömdes genom ett enkelt experiment där aporna fick tillgång till att själv administrera AT-121 genom att trycka på en knapp, och de valde att inte göra det. Detta stod i skarp kontrast till oxikodon, ett konventionellt opioidläkemedel, som djur skulle fortsätta att administrera tills de måste stoppas från överdosering. I detta korttidsexperiment visade apor inga tecken på beroende.
Farmaceutiskt är AT-121 en balanserad kombination av två läkemedel i en enda molekyl och kallas därför ett bifunktionellt läkemedel. AT-121 uppvisade liknande nivå av effektiv smärta som morfin, men vid en dos som är hundra gånger lägre än morfin. Detta är en avgörande upptäckt eftersom detta läkemedel kunde lindra smärta utan risk för beroende och minus de skadliga biverkningar som vanligtvis ses vid överdosering av opioid såsom klåda och dödliga andningseffekter.
Den aktuella studien genomfördes i en primatmodell (apor) – en närbesläktad art till människor – vilket gör denna studie mer lovande med högre sannolikhet för liknande resultat hos människor. Därför är förening som AT-121 ett potentiellt livskraftigt opioidalternativ. Forskare ser till att genomföra prekliniska prövningar för att säkerställa säkerheten för AT-121 innan de utvärderas på människor. Läkemedlet måste också testas för "off-target-aktivitet", dvs. alla möjliga interaktioner som det gör med andra områden på hjärnan eller till och med utanför hjärnan. Detta kommer att hjälpa till att fastställa eventuella andra troliga biverkningar. Läkemedlet visar enorma löften som en säker alternativ medicin för att behandla smärta. Om det testas framgångsrikt på människor kan det hjälpa till att mildra medicinsk börda genom att göra en enorm inverkan på människors liv.
***
{Du kan läsa den ursprungliga forskningsartikeln genom att klicka på DOI-länken nedan i listan över citerade källor}
Källa (er)
Ding H et al. 2018. En bifunktionell nociceptin- och mu-opioidreceptoragonist är smärtstillande utan opioidbiverkningar hos icke-mänskliga primater. Vetenskap translationell medicin. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
