Organbrist för transplantation: Enzymatisk omvandling av blodgruppen av donatornjurar och lungor 

Med hjälp av lämpliga enzymer tog forskarna bort ABO-blodgruppsantigener från donatorns njure och lunga ex vivo, för att övervinna ABO-blodgruppsfelmatchning. Detta tillvägagångssätt kan lösa organbrist genom att avsevärt förbättra tillgången på donatororgan för transplantation och göra processen för organallokering mer rättvis och effektiv. 

I en nyligen publicerad studie använde forskare ett alfa-galaktosidasenzym från Bacteroides fragilis och framgångsrikt tagit bort typ B blodgrupp antigener från människor njurar (som hade förblivit oanvända för transplantation) under ex-vivo perfusion och därigenom omvandlade blodgruppen i njuren till universell donator O. Detta är det första fallet av helorgan ABO blod gruppomvandling hos människor genom enzymatisk borttagning av typ B blod gruppantigener¹. 

I en annan liknande studie på lungor konverterade forskare blod grupp A lungor till blod grupp O-lungor under ex-vivo-lungperfusion med två enzymer, FpGalNAc-deacetylas och FpGalactosaminidas. Inga signifikanta förändringar i lunghälsan inklusive antikroppsförmedlad skada observerades^2,3.  

Precis som blod transfusion är ABO-blodgruppsmatchning nyckelfaktorn i fördelningen av organ bland de blivande mottagarna. Närvaro av A- och/eller B-antigener i donatororganen gör allokeringen selektiv och restriktiv. Som ett resultat är allokeringen ineffektiv. Möjlighet att konvertera ABO blod grupp av organen ex vivo till universell donator genom att ta bort A- och/eller B-antigener skulle utöka poolen av ABO-kompatibla donatororgan för att lösa problemet med organbrist och öka rättvisa i tilldelningen av organ för transplantation.   

Flera tillvägagångssätt (såsom antikroppsborttagning, splenektomi, monoklonal anti-CD20-antikropp och intravenöst immunglobulin) har tidigare prövats för att förbättra transplantationens framgång, men ABO-inkompatibilitet hade förblivit ett problem. Förslag att enzymatiskt eliminera A/B-antigener kom 2007 när forskare delvis reducerade A/B-antigener i babian med hjälp av ABase-enzym⁴. Kort efter kunde de ta bort 82 % av A-antigenet och 95 % av B antigen i mänskligt A/B-rött blod celler som använder ABase⁵.  

Tillvägagångssättet för enzymatisk A/B-antigenavlägsnande från donatororganen har kommit upp i åldern för njur- och lungtransplantationer. Det finns dock få bevis i litteraturen på tillämpligheten av denna metod för levertransplantationer. Istället desensibilisering^6,7 med antikroppar verkar hålla ett löfte om att öka framgången såväl som poolen av levertransplantationer.  

*** 

Referenser: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blod gruppantigenavlägsnande av en mänsklig njure med användning av ex-vivo normotermisk maskinperfusionsteknologi, British Journal of Surgery, Volym 109, Issue Supplement_4, augusti 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al, 2021. Utveckling av universella ABO blodtypsdonatorlungor med Ex Vivo Enzymatic Treatment: A Proof of Concept Feasibility Stud. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Volym 40, nummer 4, tillägg, s15-s16, 01 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al, 2022. Ex vivo enzymatisk behandling omvandlar blodtyp A-donatorlungor till universella blodtypslungor. Vetenskap translationell medicin. 16 februari 2022. Vol 14, nummer 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al, 2007. Alternativ strategi för att övervinna ABO-inkompatibilitet. Transplantation: 15 maj 2007 – Volym 83 – Nummer 9 – s 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al, 2009. Avlägsnande av blodgrupp A/B-antigen i organ genom ex vivo och in vivo administrering av endo-ß-galaktosidas (ABase) för ABO-inkompatibel transplantation. Transplantationsimmunologi. Volym 20, nummer 3, januari 2009, sid 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al, 2022. ABO-inkompatibel levertransplantation av levande donator med antikroppstiter på 1:4: Första fallrapporten från Pakistan. Annals of Medicine and Surgery volym 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al, 2021. Rituximab-desensibilisering hos levertransplantationsmottagare med förformade donatorspecifika HLA-antikroppar: En japansk rikstäckande undersökning. Transplantation direkt. 2021 aug; 7(8): e729. Publicerad online 2021 16 juli. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***