ANNONS

Organbrist för transplantation: Enzymatisk omvandling av blodgruppen av donatornjurar och lungor 

Med hjälp av lämpliga enzymer tog forskarna bort ABO-blodgruppsantigener från donatorns njure och lunga ex vivo, för att övervinna ABO-blodgruppsfelmatchning. Detta tillvägagångssätt kan lösa organbrist genom att avsevärt förbättra tillgången på donatororgan för transplantation och göra processen för organallokering mer rättvis och effektiv. 

I en nyligen publicerad studie använde forskare ett alfa-galaktosidasenzym från Bacteroides fragilis och framgångsrikt tagit bort typ B blodgrupp antigener från människor njurar (som hade förblivit oanvända för transplantation) under ex-vivo perfusion och därigenom omvandlade blodgruppen i njuren till universell donator O. Detta är det första fallet av helorgan ABO blod gruppomvandling hos människor genom enzymatisk borttagning av typ B blod gruppantigener1

I en annan liknande studie på lungor konverterade forskare blod grupp A lungor till blod grupp O-lungor under ex-vivo-lungperfusion med två enzymer, FpGalNAc-deacetylas och FpGalactosaminidas. Inga signifikanta förändringar i lunghälsan inklusive antikroppsförmedlad skada observerades2,3.  

Precis som blod transfusion är ABO-blodgruppsmatchning nyckelfaktorn i fördelningen av organ bland de blivande mottagarna. Närvaro av A- och/eller B-antigener i donatororganen gör allokeringen selektiv och restriktiv. Som ett resultat är allokeringen ineffektiv. Möjlighet att konvertera ABO blod grupp av organen ex vivo till universell donator genom att ta bort A- och/eller B-antigener skulle utöka poolen av ABO-kompatibla donatororgan för att lösa problemet med organbrist och öka rättvisa i tilldelningen av organ för transplantation.   

Flera tillvägagångssätt (såsom antikroppsborttagning, splenektomi, monoklonal anti-CD20-antikropp och intravenöst immunglobulin) har tidigare prövats för att förbättra transplantationens framgång, men ABO-inkompatibilitet hade förblivit ett problem. Förslag att enzymatiskt eliminera A/B-antigener kom 2007 när forskare delvis reducerade A/B-antigener i babian med hjälp av ABase-enzym4. Kort efter kunde de ta bort 82 % av A-antigenet och 95 % av B antigen i mänskligt A/B-rött blod celler som använder ABase5.  

Tillvägagångssättet för enzymatisk A/B-antigenavlägsnande från donatororganen har kommit upp i åldern för njur- och lungtransplantationer. Det finns dock få bevis i litteraturen på tillämpligheten av denna metod för levertransplantationer. Istället desensibilisering6,7 med antikroppar verkar hålla ett löfte om att öka framgången såväl som poolen av levertransplantationer.  

*** 

Referenser: 

  1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blod gruppantigenavlägsnande av en mänsklig njure med användning av ex-vivo normotermisk maskinperfusionsteknologi, British Journal of Surgery, Volym 109, Issue Supplement_4, augusti 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 
  1. Wang A., et al, 2021. Utveckling av universella ABO blodtypsdonatorlungor med Ex Vivo Enzymatic Treatment: A Proof of Concept Feasibility Stud. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Volym 40, nummer 4, tillägg, s15-s16, 01 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 
  1. Wang A., et al, 2022. Ex vivo enzymatisk behandling omvandlar blodtyp A-donatorlungor till universella blodtypslungor. Vetenskap translationell medicin. 16 februari 2022. Vol 14, nummer 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  
  1. Kobayashi, T., et al, 2007. Alternativ strategi för att övervinna ABO-inkompatibilitet. Transplantation: 15 maj 2007 – Volym 83 – Nummer 9 – s 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 
  1. Kobayashi T., et al, 2009. Avlägsnande av blodgrupp A/B-antigen i organ genom ex vivo och in vivo administrering av endo-ß-galaktosidas (ABase) för ABO-inkompatibel transplantation. Transplantationsimmunologi. Volym 20, nummer 3, januari 2009, sid 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 
  1. Dogar AW et al, 2022. ABO-inkompatibel levertransplantation av levande donator med antikroppstiter på 1:4: Första fallrapporten från Pakistan. Annals of Medicine and Surgery volym 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 
  1. Akamatsu N., et al, 2021. Rituximab-desensibilisering hos levertransplantationsmottagare med förformade donatorspecifika HLA-antikroppar: En japansk rikstäckande undersökning. Transplantation direkt. 2021 aug; 7(8): e729. Publicerad online 2021 16 juli. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

*** 

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Vetenskapsjournalist | Grundare redaktör, Scientific European magazine

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Uppdateras med alla de senaste nyheterna, erbjudanden och specialmeddelanden.

Mest populära artiklar

2-Deoxi-D-Glukos(2-DG): Ett potentiellt lämpligt läkemedel mot COVID-19

2-Deoxi-D-Glucose(2-DG), en glukosanalog som hämmar glykolys, har nyligen...

En unik livmoderliknande miljö skapar hopp för miljontals för tidigt födda barn

En studie har framgångsrikt utvecklat och testat en extern...

DNA Origami nanostrukturer för behandling av akut njursvikt

En ny studie baserad på nanoteknik skapar hopp om...
- Annons -
94,368FläktarTycka om
47,652följareFölj
1,772följareFölj
30abonnenterPrenumerera