ANNONS

Selegilines breda utbud av potentiella terapeutiska effekter

Selegilin är en irreversibel monoaminoxidas (MAO) B-hämmare1. Monoaminneurotransmittorer, såsom serotonin, dopamin och noradrenalin, är derivat av aminosyror2. Enzymet monoaminoxidas A (MAO A) oxiderar (bryter ner) främst serotonin och noradrenalin i hjärnan, medan monoaminoxidas B (MAO B) primärt oxiderar fenyletylamin, metylhistamin och tryptamin3. MAO A och B bryter båda ner dopamin och tyramin3. Att hämma MAO ökar mängden monoaminneurotransmittorer i hjärnan genom att förhindra deras nedbrytning3. MAO-hämmare (MAO-hämmare) kan vara selektiva för antingen A- eller B-variant av enzymet vid låga doser men tenderar att förlora selektivitet till en specifik MAO vid högre doser3. Dessutom kan MAO-hämmare binda till MAO reversibelt eller irreversibelt för att hämma verkan av enzymet4, med den senare tenderar att vara mer potent.

MAO-hämmare har minskat i användning över tid på grund av utvecklingen av läkemedel som selektivt riktar sig mot olika neurotransmittorer, eftersom MAO-hämmare kan orsaka ökad tyramin på grund av att de hämma dess nedbrytning, och tyramin-inducerad hypertensiv kris kan uppstå5. På grund av denna risk måste en patients kost övervakas noggrant med avseende på tyraminrika livsmedel, vilket är obekvämt, och många läkemedelsinteraktioner kan inträffa när en MAO-hämmare används med ett annat läkemedel som påverkar nivåerna av signalsubstanser som kan vara potentiellt farliga, till exempel i fall av mycket högt serotonin eller serotonergt syndrom6.

Selegilin är en gammal upptäckt och syntetiserades första gången 19621. Det riktar sig selektivt mot MAO B vid låga doser och verkar inte heller farligt öka tyraminnivåerna som orsakar hypertoni när det intas tillsammans med tyraminrika livsmedel; istället sänker det i allmänhet blodtrycket1. Dessutom är det inte levergiftigt och verkar öka den förväntade livslängden i Parkinsons sjukdom (PD) patienter1. I en studie fördröjde det behovet av levodopa vid PD med cirka 9 månader jämfört med antioxidant tokoferol, troligen på grund av dopaminökande effekter av läkemedlet som ses i obduktionshjärnorna hos selegilinpatienter med förhöjda dopaminnivåer1. Dessutom minskar selegilin i sig oxidativ stress och fungerar som ett neuroprotectant med neurotrofisk och antiapoptotisk aktivitet1.

Selegilin förbättrar även motoriska funktioner, minnesfunktioner och intelligens hos PD-patienter7. Hos barn med uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD) minskade selegilin ADHD-symtom genom att förbättra beteende, uppmärksamhet och lära sig ny information utan noterade biverkningar8. Hos ungdomar med depression ses en signifikant minskning av depressiva symtom vid transdermal administrering av selegilin9. När det används för att behandla allvarlig depressiv sjukdom (MDD), snarare än att orsaka sexuella biverkningar som moderna antidepressiva medel som ökar serotoninexponeringen10, hade selegilin en positiv effekt som ökade poängen på de flesta sexuella funktionstester11 troligen på grund av dess dopaminerga effekter.

MAO-B-hämmare som selegilin och rasagilin tenderar att bromsa utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar1, och båda tenderar att ha liknande effekt vid behandling av PD12. Men i en mössmodell utövade selegilin antidepressiva effekter till skillnad från rasagilin även när båda läkemedlen var dosmatchade för MAO-hämning13, vilket tyder på även icke-MAO-hämningsrelaterade fördelar med selegilin. Selegilin ökade också synaptisk plasticitet i den mediala prefrontala cortexen hos möss med imiterad PD13, potentiellt på grund av den observerade positiva effekten av läkemedlet på neurotrofiska faktorer såsom nervtillväxtfaktor, hjärnhärledd neurotrofisk faktor och gliacellshärledd neurotrofisk faktor14. Slutligen kan selegilin differentieras som en unik MAO-hämmare på grund av dess intressanta metaboliter som inkluderar l-amfetamin-liknande och l-metamfetamin15, vilket kan bidra till selegilins unika effekter. Trots dessa metaboliter har det föreslagits användning för behandling av missbruk av psykostimulerande medel och rökavvänjning eftersom selegilin tros ha låg missbrukspotential i en klinisk miljö15.

***

Referenser:  

  1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilin: en molekyl med innovativ potential. Journal of neural transmission (Wien, Österrike: 1996)127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Science Direct 2021. Monoamin. Tillgänglig online på https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) [Uppdaterad 2020 22 augusti]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. Rudorfer MV. Monoaminoxidashämmare: reversibla och irreversibla. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Tillgänglig online på https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Hypertensiv kris och ostIndisk tidskrift för psykiatri51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. Monoaminoxidashämmare. Tillgänglig online på https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Effekt av selegilin på kognitiva funktioner vid Parkinsons sjukdom. J Assoc Läkare Indien. 1999 aug;47(8):784-6. PMID: 10778622. Tillgänglig online på https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Placebokontrollerad studie som undersöker effekterna av selegilin hos barn med uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 aug;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). En dubbelblind, placebokontrollerad studie av selegilin transdermalt system hos deprimerade ungdomar. Tidskrift för barn- och ungdomspsykofarmakologi24(6), 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Sexuell dysfunktion i selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och potentiella lösningar: En narrativ litteraturöversikt. Psykologen6(4), 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Symtom på sexuell dysfunktion hos patienter som behandlas för allvarlig depressiv sjukdom: en metaanalys som jämför selegilin transdermalt system och placebo med hjälp av en patientklassad skala. J Clin Psykiatri. 2007 dec;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Jämförelse av selegilin- och rasagilinterapier vid Parkinsons sjukdom: en verklig studie. Klinisk neurofarmakologi39(5), 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Okano M., Takahata K., Sugimoto J och Muraoka S. 2019. Selegilin återvinner synaptisk plasticitet i den mediala prefrontala cortexen och förbättrar motsvarande depressionsliknande beteende i en musmodell av Parkinsons sjukdom. Främre. Bete. Neurosci., 02 augusti 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilin och desmetylselegilin stimulerar NGF-, BDNF- och GDNF-syntes i odlade musastrocyter. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Dec 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). En jämförelse av drogsökande beteende upprätthålls av D-amfetamin, L-deprenyl (selegilin) ​​och D-deprenyl under ett andra ordningens schema hos ekorreapor. Psychopharmacology183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

*** 

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Uppdateras med alla de senaste nyheterna, erbjudanden och specialmeddelanden.

Mest populära artiklar

En exakt diagnostisk markör för forskning om "antik öl" och bevis på mältning i neolitisk...

Ett team som involverar den österrikiska vetenskapsakademin har...

Språkbarriärer för "icke-native English speakers" inom naturvetenskap 

Personer som inte har engelska som modersmål möter flera hinder när de genomför aktiviteter...

Celler med syntetiskt minimalistiskt genom genomgår normal celldelning

Celler med helt artificiellt syntetiserat genom rapporterades först...
- Annons -
94,368FläktarTycka om
47,652följareFölj
1,772följareFölj
30abonnenterPrenumerera