RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth sjukdom, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
1990 visade forskare för första gången att direkt injektion av mRNA in i musmuskel ledde till uttryck av kodat protein i muskelcellerna. Detta öppnade möjligheten för utveckling av genbaserade vacciner och terapi.
The unpresented situation presented by the COVID-19 pandemic, led to successful development and emergency use authorisation (EUA) of mRNA-based vacciner BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) och mRNA-1273 (av modern) against COVID-19. These two vacciner based on RNA technology have played significant role in protecting people against severe symptoms of COVID-19.
Framgång för RNA-teknikbaserad COVID-19 vacciner ansågs vara en milstolpe inom vetenskap och medicin eftersom det visade sig vara värdigt en högpotential medicinsk teknologi som vetenskapssamhället och läkemedelsindustrin har eftersträvat i nästan tre decennier. Det gav en välbehövlig dragkraft till utforskning av RNA-teknologibaserad terapi.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological sjukdom. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Forskarna vid CNRS, INSERM, AP-HP och Paris-Saclay och Paris universitet i Frankrike har nyligen rapporterat utveckling av en terapi baserad på att nedbryta och reducera det kodande RNA:t för PMP22-proteinet. För detta använde de andra siRNA-molekyler (liten störande RNA) som störde RNA kodar för PMP22-protein.
Forskarna fann att injektion av siRNA (litet störande RNA) i mössmodell av sjukdomen minskade nivån av PMP22-protein till normal och återställd rörelse och styrka i muskeln. Histologiska studier avslöjade regenerering och återställande av funktionen hos myelinskidor. De positiva resultaten varade i tre veckor, och förnyad injektion av siRNA ledde till full funktionell återhämtning.
Denna studera är signifikant eftersom det antyder en potent strategi för behandling av ärftliga perifera neuropatier. Det ger bevis på koncept för en ny precisionsmedicin baserad på tillämpning av RNA-teknologi för att korrigera överdrivet genuttryck genom användning av störande RNA.
Den faktiska behandlingen av patienten är dock fortfarande långt tills successiva faser av kliniska prövningar ger tillsynsmyndigheterna tillfredsställande säkerhets- och effektivitetsresultat.
***
Källor:
- Prasad U., 2020. Covid-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Vetenskaplig europeisk. Upplagt 29 december 2020. Tillgänglig kl http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Pressmeddelande – Inserm Press Room – Charcot-Maries tandsjukdom: En 100 % fransk RNA-baserad terapeutisk innovation. Länk: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl siRNA PMP22 nanopartiklar är effektiva vid behandling av musmodeller av Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
